维普资讯 http://www.cqvip.com ．１６６・ 华北国防医药２００２年６月第１４卷第 塑 ！ ！旦！ ！！ ！！ ！璺 ！ ： ！ ！ ： ！ ！： 心房颤动离子通道重构机制研究进展 丁 超 何振山 崔俊玉 白求恩国际和平医院 石家庄关键词 心房颤动；离子通道；电重构 ０５００８２ 并且是时间依赖性的。除Ｉ 。失活动力学减慢外，Ｉ 其 余特性均未改变。Ｉ 和传导速度的改变与房颤进行性 持续的倾向密切相关，且传导速度的改变总伴随着Ｉ 。 的变化。由于Ｉ 是决定传导速度的主要因素，提示Ｉ 中国图书分类号：Ｒ５４３．５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９—０８７８（２００２）０３—０１６６—０３ 心房颤动（简称房颤）是常见的心律失常，每年因 房颤住院的病人超过心动过缓性心律失常或严重室性 心律失常的两倍。近十几年来，射频消融、植人式心律 的下降是产生房颤的一个重要机制。其机制为：传导 速度减慢会缩短折返波长，增加折返性房性心律失常 转复起搏器与生理性起搏等技术取得了长足的发展， 使许多过速性和过缓性心律失常得到了根治和有效的 防治。因此，房颤的根治已成为目前研究的热点。本 的易患性。Ｉ 的下降可能与细胞内钙浓度（［ｃａ ］ｉ） 有关，［ｃａ“］ｉ的增加可导致钠通道的表达下调 ，故 防止钙超载即能预防心房电重构的发生。 ２．２钙通道电流（Ｉ ） 心房肌电压依赖性钙通道主 文就房颤离子通道生理机制研究进展作一综述，以期 为房颤的根治提供理论依据。 １房颤电重构概念的提出 要为Ｌ型（Ｉ ． ）和Ｔ型（Ｉ 一 ）两类。狗的房颤动物模 型研究结果显示一 ，快速心房起搏后７天和４２天，Ｉ 。 密度分别减少５２％和６９％，Ｉ 。的ｄ亚单位（ｄ—ｍＲ— ＮＡ）浓度分别减少５７％和７２％，提示ｄ—ｍＲＮＡ浓度减 少导致Ｉ 一 密度下降、电流降低。Ｉ 一 的减少导致ＡＰＤ 缩短及ＡＰＤ对频率的适应性下降。 Ｇｒａｍｍｅｒ等 研究发现，持续性房颤病人与窦性 心律病人相比，Ｉ 。密度减少７０％，Ｌ一钙通道的ｍＲＮＡ 近１０年来，人们发现房颤具有自身延续性（ｓｅｌｆ— ｐｅｒｐｅｔｕａｔｉｎｇ），即房颤自身呈现为一种进展性疾病。 狗、羊等动物的慢性房颤模型的实验结果表明，随着快 速心房刺激时间延长，心房有效不应期（ＥＲＰ）进行性 缩短，房颤的诱发率明显提高，可诱导的房颤持续时间 逐渐延长 临床资料显示，阵发性房颤常表现为发展 成慢性房颤的趋势。房颤可导致人类心房肌ＥＲＰ进 行性缩短，房颤的稳定性提高。故此，人们提出了心房 电重构（ａｔｒｉａｌ ｅｌｅｅｔｒｉａｌ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ，ＡＥＲ）的概念，即房 表达差异显著，其ｄ 和ｐ ／ｐ 一亚单位ｍＲＮＡ分别减 少１８．９％和７７．７％，认为上述变化是ＡＰＤ和ＥＲＰ缩 短及房颤持续的分子机制。ｖａｎ—Ｇｅｌｄｅｒ等 研究发 现，Ｌ一钙通道的ｃｄ—ｍＲＮＡ含量与房颤病程呈反向关 系，与窦性心律组相比，房颤＜６个月组降低２６％，差 异无显著性，房颤＞６个月组降低４９％（Ｐ＝０．０１）。 说明房颤导致的Ｌ一钙通道的ｍＲＮＡ含量改变与房颤 持续时间密切相关，病程超过６个月者才有明显下降。 基因表达的变化在慢性房颤的形成过程中，可能既是 原因，又是结果。 颤的反复发作或连续心房刺激可导致心房ＥＲＰ、动作 电位时程（ＡＰＤ）进行性缩短，不应期离散度增加，心房 不应性对心率改变的适应性减弱、逆转或消失，伴或不 伴心房传导速度改变，导致房颤发作频率增加，发作持 续时间延长，最终演变为慢性房颤。因此，ＡＥＲ在房 颤的发生或维持过程中是一个十分重要的环节，也可 能是中心环节 电重构的基础即离子通道的重构。 ２ 离子通道重构的功能性底物 房颤可引起离子通道的功能发生重大变化，并产 生维持房颤持续的功能性底物。 ２．１ 钠通道电流（Ｉ ） 钠通道的激活可导致Ｎａ 快 速内流，细胞去极化形成动作电位的上升相，同时也是 心脏组织传导速度的一个决定因素，因此，钠通道的活 性对细胞的功能有重要的影响。Ｇａｓｐｏ等 对狗的房 颤模型的研究发现，快速心房起搏（４００ＢＰＭ）后７天和 ４２天房颤发生率分别为６７％和１００％，Ｉ 密度下降分 别为２８％和５２％（一４０ ｍＶ），传导速度也明显下降， Ａｕｓｍａ等 研究发现，快速心房起搏所致羊房颤 模型，房颤后１～２周，肌纤维膜相关钙沉积显著升高， ４～８周开始明显下降，１６周时则低于对照组。说明房 颤早期出现钙超载，持续至少１～２周，然后心肌开始 适应新的钙平衡，即细胞内钙浓度增加可对ｌ 产生 负反馈效应，以避免过度钙超载。 房颤引起Ｉ ．及其ｍＲＮＡ表达下降的同时，肌浆 网Ｃａ“一ＡＴＰ酶的变化如何呢？夏小杰等 研究结果 显示，房颤患者心房肌浆网Ｃａ 一ＡＴＰ酶基因ｍＲＮＡ 维普资讯 http://www.cqvip.com 华北国防医药２００２年６月第１４卷第３期 Ｍｅｄ Ｊ Ｎａｔ ！ ｎｄｉ ！！竺竺 ！ ！！ ： ！ ！ ：！！！ ！： ・１６７・ 表达下调，而致肌浆网摄取ｃａ 的能力下降，进而逐 渐引起胞浆内ｃａ 超负荷，而ｃａ 超负荷是心房电重 构的显著特征。 ２．３钾通道电流 ２．３．４ 乙酰胆碱敏感的钾通道电流（Ａｃｈ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ Ｋ ｃｕｒｒｅｎｔ，Ｉ ）：心房肌内Ｍ受体丰富，迷走神经兴奋 后释放乙酰胆碱（Ａｃｈ）作用于Ｍ受体，通过Ｇ蛋白激 活该通道电流，增加钾外流，加速细胞复极化，ＡＰＤ缩 ２．３．１瞬间外向钾电流（ｔｒａｎｓｉｅｎｔ ｏｕｔｗａｒｄ Ｋ ｃｕｒｒｅｎｔ， 短。由于迷走神经末梢在心房中离散性分布，Ｉ 的 Ｉ ）：对于心房扩大有房颤倾向的病人，心房肌细胞Ｉ 下降，ＡＰＤ缩短。ｖａｎ一￣ｒａｇｏｎｅｒ等 发现慢性房颤患者 左右心耳的Ｉ 密度比正常窦性心律者明显降低。慢性 激活程度在空间上亦非均一，从而造成各部分电活动 不一致，ＥＲＰ离散度增加，易化折返形成，诱发房颤。 可见，迷走神经在房颤电重构中发挥重要作用。Ｂｒｕｎ— 房颤的狗动物模型研究结果显示，经快速心房起搏 （４００ ＢＰＭ）后，随起搏时程的增加，Ｉ 。平均密度进行性 下降，生理特性无明显变化，说明Ｉ 。密度减少是通过降 低其最大传导性实现的。在起搏７天和４２天后，Ｉ ｌ 编码基因ｋｖ４．３的ｍＲＮＡ浓度分别下降６０％和７４％。 ２．３．２ 延迟整流性钾电流（ｄｅｌａｖ．ｅｄ ｒｅｃｔｉｆｉｅｒ Ｋ ｃｕｒ— ｄｅｌ等… 研究发现，随着房颤持续时间的延长，房颤患 者Ｉ¨ 的编码基因ＣＩＲ的ｍＲＮＡ水平进行性下降，房 颤＜６个月者，较窦性心律者减低２２％，房颤＞６个月 者减低５２％。但Ｂｏｓｃｈ等 观察到慢性房颤病人 ＩＩ４Ａ￣ｈ较窦性心律者增高。Ⅲ类抗心律失常药可通过阻 ．断Ｍ受体、抑制钾通道和（或）Ｇ蛋白的功能，从而抑 制Ｉ¨ ，终止房颤。 ｒｅｎｔ，Ｉ ）：以前认为Ｉ 分为两种亚型，即Ｉ 和Ｉ 。Ｉ 为快速激活的Ｉ ，又称药物敏感钾电流，目前常用的Ⅲ 类抗心律失常药物均选择性的作用于Ｉ 延长ＡＰＤ和 ＥＲＰ，对Ｉ 没有作用。Ｉ 为缓慢激活的钾电流，又称药 物不敏感钾电流。近来发现一种超速延迟整流性钾电 流（Ｉ ），ＩＫｕ，具有不同于Ｉ 和Ｉ 的特性，是一种在整 个除极过程中几乎不失活的电流。Ｉ 在人类心房强 ２．３．５ ＡＴＰ敏感性钾通道电流（ＡＴＰ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ Ｋ ｃｕｒ— ｒｅｎｔ，Ｉ¨ ）：正常情况下，该通道处于关闭状态，一旦 细胞内ＡＴＰ浓度明显降低，导致该通道开放，使细胞 趋于复极化或超极化，动作电位缩短。Ｗｈｉｔｅ等 研 究发现，电刺激诱导的房颤可引起心房血流量和氧耗 量增加２～３倍，心房新陈代谓十速率加快、血流储备减 少，导致心房肌缺血、缺氧，进而激活Ｉ ，缩短ＡＰＤ ２．４ 超极化激活起搏电流（ｈｙｐｅｒｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ａｃｔｉｖａｔｅｄ 烈表达，人心室中没有或很少存在Ｉ ，其编码基因为 ｋ、 １．５。Ｙｕｅ等 对慢性房颤动物模型研究发现，房颤 狗的心房ＩＫ 、ＩＫ 和Ｉ Ｋｕｒ均无明显变化。ｖａｉｌ—Ｗａｇｏｎｅｒ 等 研究发现，慢性房颤患者左右心耳的Ｉ 较窦性心 律者相比明显下降。分析Ｉ 通道 亚单位蛋白，结果 ｋｖ１．５的平均密度在左右心耳均降低，而ｋｖ２．１表达无 明显变化。提示Ｉ 可能参与快速心房起搏导致的房 颤模型的电重构过程。Ｌａｉ等 研究发现，超过３个月 的慢性房颤患者，Ｉ Ｉ 和Ｉ 的编码基因ＨＥＲＧ、ＫＶ— ＬＱＴ１和ｋｖ１．５均明显减少，并认为Ｉ 下降势必会导致 ｐａｃｅｍａｋｅｒ ｃｕｒｒｅｎｔｓ，Ｉｆ） Ｉｆ是一种去极化的钠、钾混合 非特异电流，控制自发激动的神经元及心肌细胞的起 搏活动。在心脏的起搏细胞参与Ⅳ相自发除极。Ｉ 活 动的加强可导致自律性加强，由此可产生快速一Ｄ－律失 常。Ｌａｉ等 研究发现，双心房的游离壁及心耳部均 有Ｉ 存在，Ｉ 的ｍＲＮＡ含量与左房充盈压呈正比关系， 房颤患者Ｉ 的ｍＲＮＡ含量明显高于窦性心律者。 ３房颤与离子通道改变的因果关系 Ｂｒｕｎｄｅｌ等 研究发现，Ｌ一钙通道的 １一ｍＲＮＡ含 量在持续性房颤病人较对照组减少，而短期阵发性房 颤患者则无明显变化，似提示离子通道的变化是继发 于房颤。Ｎａｔｔｅｌ 指出，Ｉ ．，的变化，可能是房颤的原 动作电位的延长，推测慢性房颤ＥＲＰ的缩短是由其他 离子通道的变化所致，但Ｉ 在快速激动频率时，对心 肌复极起重要作用，Ｉ 的下降可能是导致慢性房颤 ＥＲＰ对心率改变的适应性减弱的原因 特异性阻断 Ｉ 的药物可望延长心房不应期，而成为特异性抗房性 心律失常，却不会导致室性心律失常的新型药物 ２．３．３ 内向整流性钾电流（ｉｎｗａｒｄ ｒｅｃｔｉｆｉｅｒ Ｋ ｃｕｒ— 因，也可能是结果，甚至可能仅为旁观者（ｂｙｓｔａｎｄｅｒ）。 但也有报道显示’ ，对心衰及心房扩大等易患房颤的 患者，Ｉ Ｉ ，明显下降，提示离子通道的变化可诱发房 颤。大量动物房颤模型研究显示，房颤导致的电重构 会形成一个恶性循环，即离子通道的变化既是房颤的 ｒｅｎｔ，Ｉ ，）：Ｙｕｅ等 研究发现，狗慢性房颤模型的Ｉ 无 明显变化，其编码基因ｋＹ２．１的浓度也无明显变化 但、’ａｌｌ—Ｗａｇｏｎｅｒ等 研究发现，慢性房颤患者左右心 耳的Ｉ ，较窦性心律者相比，右心耳无差异，左心耳Ｉ ， 密度有轻度增加。Ｂｏｓｃｈ等 观察到慢性房颤病人的 结果，又成为房颤得以维持的电生理基础，即房颤引起 房颤。所以，多数学者认为，离子通道的变化，在慢性 房颤形成及自身持续过程中，既是原因又是结果。 ４药物对电重构的影响 Ｉ 较窦性心律者增高。 目前，已公认钙超载在快速心房起搏所致房颤的 维普资讯 http://www.cqvip.com １６８・ 华北国防医药２００２年６月第１４卷第３期Ｍｅｄ Ｊ Ｎａｔ Ｄｅｆｅｎｄｉｎｇ Ｆｏｒｅｅｓ ｉ ０九 ！ ： ： ！ ： ！ ！： ・电重构中起着非常重要作用。动物实验及临床研究显 Ｃａ“一ＡＴＰ酶基因ｍＲＮＡ表达变化的研究［Ｊ］．中华心血管 示 ”］，钙通道阻滞剂维拉帕米可预防电重构的发生， 病杂志，２００１，２９（１）：４８—５０． 减少房颤的复发。葡萄糖酸钙、钙通道激动剂 ８ ｖａｎ—Ｗａｇｏｎｅｒ ＤＲ，Ｐｏｎｄ ＡＬ，ＭｃＣａｒｔｈｙ Ｐｈｉ，ｅｔ ａ１．Ｏｕｔｗａｒｄ Ｋ Ｂａｙ Ｋ８６４４可加重房颤电重构。Ｌｅｅ等 研究显示， ｃｕｒｒｅｎｔ ｄｅｎｓｉｔｉｅｓ ａｎｄ ｋｖ１．５ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｒｅ ｒｅｄｕｃｅｄ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ＩＣｈｕｍａｎ ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｉｒｃ Ｒｅｓ，１９９７，８０：７７２—７８１． ￣．Ｌ通道阻滞剂维拉帕米可对于短期（１天）快速心房 ９ Ｌａｉ ＬＰ．Ｓｕ ＭＪ．Ｌｉｎ ＪＬ．ｅｔ ａ１．Ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍＲＮＡ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｄｅ— 起搏后的电重构，如ＥＲＰ缩短、ＥＲＰ离散、ＥＲＰ对频率 ｌａｙｅｄ ｒｅｃｔｉｆｉｅｒ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃｈａｎｎｅｌｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ 的适应不良等具有逆转作用，亦可减少房颤的诱发率， ［Ｊ］．Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ．１９９９．９２：２４８—２５５． 但却不能逆转长期（１～６周）心房起搏后的电重构。 １０ Ｂｏｓｃｈ ＲＦ．Ｚｅｎｇ Ｘ，Ｇｒａｍｍｅｒ ＪＢ．ｅｔ ａ１．Ｉｏｎｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｅｌｅｃ— 而Ｔ．钙通道阻滞剂对于快速心房起搏后１周发生的电 ｔｒｉｃａｌ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ｉｎ ｈｕｍａｎ ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ 重构具有明显的预防作用 。Ｔｉｅｌｅｍａｎ等 研究显 Ｒｅｓ．１９９９，４４：１２１—１３１． 示，地高辛常用来控制房颤患者的心室率，但具有加重 １ １ Ｂｒｕｎｄｅｌ ＢＪ．ｖａｎ—Ｇｅｌｄｅｒ ＩＣ．Ｈｅｒｎｎｉｎｇ ＲＨ．ｅｔ ａ１．Ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｌｅｖｅｌｓ 房颤电重构和延缓电重构恢复及增加房颤易患性的作 ｏｆ ＩＫ Ａｃｈ ｍＲＮＡ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ ｂｕｔ ｎｏ 用，其机制为地高辛可增加细胞内钙负荷。 ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｓａｒｃｏｐｌａｓｍｉｃ ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ ｃａｌｃｉｕｍ ＡＴＰａｓｅ ａｎｄ 钠通道阻断剂可延长ＥＲＰ，维持后除极不应期，延 ｐｈｏｓｐｈｏｌａｍｂａｎ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ｃｏｉｌ Ｃａｒｄｉｏ１．１９９７，２９（Ｓｕｐｐｌ Ａ）： ｌ２２Ａ． 长房颤周长，发挥抗房颤效应。Ⅲ类抗心律失常药可 １２ Ｗｈｉｌｅ ＣＷ．Ｋｅｒｂｅｒ ＲＥ．Ｗｅｉｓｓ ＨＲ．ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｔｒｉａｌ ｆｉ． 通过抑制Ｉ 、ＩＫ．Ａｃｈ发挥拮抗电重构的效应。 ｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ ｏｎ ａｔｒｉａｌ ｐｒｅｓｓｕｒｅ—ｖｏｌｕｍｅ ａｎｄ ｆｌｏｗ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ［Ｊ］． ５ 展望 Ｃｉｒｃ Ｒｅｓ．１９８２，５１：２０５・２１５． 基于房颤可能源于某些离子通道基因表达异常的 １３ Ｌａｉ ＬＰ，Ｓｕ ＭＪ，Ｌｉｎ儿，ｅｔ ａ１．Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｆｕｎｎｙ ｃｕｒｒｅｎｔ［Ｉ 理论，目前研究房颤已不单纯是记录通道电流和药物 （ｆ）］ｃｈａｎｎｅｌ ｍＲＮＡ ｉｎ ｈｕｍａｎ ａｔｒｉａｌ ｔｉｓｓｕｅ：ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｌｅｆｔ 的影响，主要方法是用分子生物学技术克隆出各种通 ａｔｒｉａｌ ｆｉｌｌｉｎｇ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ａｎｄ ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｃａｒｄｉｍ’ａｓｃ 道及其亚型的ＤＮＡ片段，构建相应的表达载体，使其 Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌ，１９９９，１０：９４７—９５３． 在某些卵母细胞中表达，然后用膜片钳技术分析表达 １４ Ｂｒｕｎｄｅｌ ＢＪ，ｖａｎ—Ｇｅｌｄｅｒ ＩＣ．Ｈｅｎｎｉｎｇ ＲＨ．ｅｔ ａ１．Ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ 产物的电生理特性，并与已知的通道电流相比较，从而 ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇ ｔｈｅ ｃａｌｃｉｕｍ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ 确定这些通道的基因结构。相信这些研究将促进房颤 ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ａｎｄ ｐａｒｏｘｙｓｍａｌ ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｒｅｓ， １９９９，４２：４４３－４５４． 的有效防治。 １５ Ｎａｔｔｅｌ Ｓ．Ｉｏｎｉｃ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ ｏｆ ａｔｒｉａｌ ｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｃａ１’ｃｈａｎｎｅｌ 参考文献 ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ：ｃａｕｓｅ．ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅ，ｏｒ ｉｎｎｏｃｅｎｔ ｂｙｓｔａｎｄｅｒ［Ｊ］？ １ Ｇａｓｐｏ Ｒ，Ｂｏｓｃｈ ＲＦ，Ｂｏｕ・Ａｂｂｏｕｄ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｔａｃｈｙｃａｒｄｉａ－ｉｎｄｕｃｅｄ Ｃｉｒｃ Ｒｅｓ，１９９９．８５：４７３－４７６． ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ Ｎａ ｃｕｒｒｅｎｔ ｉｎ ａ ｃｈｒｏｎｉｃ ｄｏｇ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａ— １６ ｌｅ—Ｇｒａｎｄ ＢＬ，Ｈａｒｅｍ Ｓ，Ｄｅｒｏｕｂａｉｘ Ｅ．Ｄｅｐｒｅｓｓｅｄ ｔｒａｎｓｉｅｎｔ ｏｕｔｗａｒｄ ｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｉｒｃ Ｒｅｓ．１９９７，８１：１０４５—１０５２． ａｎｄ ｃａｌｃｉｕｍ ｉｎ ｄｉｌａｔｅｄ ｈｕｍａｎ ａｔｒｉａ［Ｊ］．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｒｅｓ．１ ９９４． ２ Ｔｉｅｌｅｍａｎ ＲＧ，ｄｅ・Ｌａｎｇｅｎ Ｃ，、，ａｎ—Ｇｅｌｄｅｒ ＩＣ，ｅｔ ａ１．Ｖｅｒａｐａｍｉｌ ｒｅ— ２８：５４８—５５６． ｄｕｃｅｓ ｔａｃｈｙｃａｒｄｉａ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ａｔｒｉａ［Ｊ］． １ ７ Ｔｉｅｌｅｍａｎ ＲＧ．、，ａｎ—Ｇｅｌｄｅｒ ＩＣ，Ｃｒｉｊｎｓ ＨＪ．ｅｔ ａ１．Ｅａｒｌｙ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｓ Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１９９７，９５：１９４５—１９５３． ｏｆ ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ ｃａｒｄｉ０ｖｅｒｓｉｏｎ：ａ ｒｅｓｕｌｔ ｏｆ ｆｉ— ３ Ｙｕｅ Ｌ．Ｍｅｌｎｙｋ Ｐ．Ｇａｓｐｏ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｕｎｄｅｒ・ ｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ａｔｒｉａ．Ｊ Ａｍ Ｃｏｉｌ ｌｙｉｎｇ ｉｏｎｉｃ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ｉｎ ａ ｄｏｇ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ［Ｊ］． Ｃａｒｄｉｏｌ，１９９８．３１：１６７—１７３． Ｃｉｒ Ｒｅｓ，１９９９．８４：７７６—７８４． １８ Ｌｅｅ ＳＨ，Ｙｕ ＷＣ．Ｃｈｅｎｇ ＪＪ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｖｅｒａｐａｍｉｌ ｏｎ ｌｏｎｇ— ４ Ｇｒａｍｍｅｒ ＪＢ，Ｂｏｓｃｈ ＲＦ，Ｋｕｈｌｋａｍｐ Ｖ．ｅｔ ａ１．Ｍｏ！ｅｃｕｌａｒ ａｎｄ ｔｅｒｍ ｔａｃｈｙｃａｒｄｉａ—ｉｎｄｕｃｅｄ ａｔｒｉａｌ ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕ— ｅｌｅｃｌｒｏｐｈｙｓｉ０ｌ０ｇｉｃａｌ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ’’ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ”ｏｆ ｔｈｅ Ｌ—ｔｙｐｅ ｌａｔｉｏｎ，２０００，１０１：２００—２０６． Ｃａ ｃｈａｎｎｅｌ ｉｎ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ［Ｊ］．Ｚ １ ９ Ｆａｒｅｈ Ｓ．Ｂｅｎａｒｄｅａｕ Ａ，Ｔｈｉｂａｕｌｔ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ Ｔ—ｔｙｐｅ Ｃａ—ｃｈａｎ— Ｋａｒｄｉｏｌ，２０００．８９（Ｓｕｐｐｌ ４）：ＩＶ２３—２９． ｎｅｌ ｂｌｏｃｋｅｒ ｍｉｂｅｆｒａｄｉｌ ｐｒ ｅｎｔｓ ｔｈｅ ｄ ｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ａ ｓｕｂｓｔｒａｔｅ ５ 、 ａｎ—Ｇｅｌｄｅｒ ＩＣ．Ｂｒｕｎｄｅｌ ＢＪ．Ｈｅｎｎｉｎｇ ＲＨ，ｅｔ ａ１．Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｆｏｒ ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ ｂ ｔａｃｈ？ ｃａｒｄｉａ—ｉｎｄｕｃｅｄ ａｔｒｉａｌ ｒｅｌｎｔ￣ｄｅｌｉｎｇ ｉｎ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉ￣）ｎ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｉｍ ｏｈ ｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｃａｌｃｉｍｎ ｈａｎｄｌｉｎｇ ｉｎ ｄｏｇｓ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．１９９９．１Ｏ０：２ｌ９１—２１９７． ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｃａｒｄｉｍ，ａｓｃ Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈ） ｓｉｏｌ， ２０ Ｔｉｅｌｅｍａｎ ＲＧ．Ｂｌａａｕｗ Ｙ．、ａｎ—Ｇｅｌｄｅｒ ＩＣ．ｅｌ ａ１．Ｄｉｇｕｘｉｎ ｄｅｌａ？，ｓ ｒｅ— １９９９．１０：５５２—５６０． ｃ０、 ｅｒｙ ｆｒｏｍ ｔａｃｈｙｃａｒｄｉａ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ａｔ— ６ Ａｕｓｍａ Ｊ．Ｄｉｓｐｅｒｓ＇．，ｎ ＧＤ．Ｄｕｉｍｅｌ Ｈ．ｅｔ ａ１．Ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｕｈｒａｓｔｒｕｃ— ｒｉａ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．１９９９，１Ｏ０：１８３６—１８４２． ｔｕｒａｌ ｃａｌｃｉｕｍ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｉｎ ｇｏａｔ ａｔｒｉａ ｄｕｒｉｎｇ ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ ［Ｊ ．Ｊ Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，２０００，３２：３５５—３６４． （收稿时间２００１—１２－１３修回时间２００２－０２—０５） ７ 夏小杰．曹克将，黄元铸，等．心房颤动患者一ｔ７房肌浆网
