Ｃｈｉｎ Ｊ ｔａｂ Ｄｉａ ，Ｆｅｂｒｕａ＇ｖ，２０１１，Ｖ０ｌ １５，Ｎｏ．２ 本文对ＣＡ１５—３、ＣＥＡ及其联合检测诊断性能 做了综合评价，本文结果不仅仅显示了综合性能评 价的数值结果，更重要的在于提示了对数据结果的 综合分析、科学应用的方法。这也是对血清ＴＭ诊 断ｌ生能做出客观评价、制定血清ＴＭ应用指南，从而 指导和推广血清ＴＭ合理应及可行性的要求ｌ＿３ｊ。敏 感性反映了了诊断试验检出病例的能力，特异性反 映了诊断试验排除非病例的能力，敏感性高的试验 适合用于筛查，特异性高的试验用于确诊。本文结 果显示ＣＥＡ特异性最高（９５．４％），ＣＡ１５—３＋ＣＥＡ 在参考范围内，但不能完全排除乳腺癌的可能。正 确认识和利用诊断临界值和正常参考范围，正确理 解和使用参考范围和医学决定水平，合理选定各指 标诊断临界值。 总之，乳腺癌是危及女性人群生命的严重疾病， 血清相关血清ＴＭ的应用必须科学而全面地进行诊 断性能评价。防止机械读取数据、盲目判断，这样将 更利于临床诊断和治疗。临床使用血清ＴＭ时，应 依托现代科学管理和技术，认真开展血清ＴＭ研究 和应用【 Ｊ 作者简介：仲崇明（１９６４一），男，本科，副主任技师，主要从事 于免疫学检验。 参考文献： ［１］ＢａｕｍＭ．Ｔｈｅ ｃｈａｎｇｉｎｇｆａｃｅ ｏｆｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｐａｓｔ，ｐｒｅｓｅｎｔ ａｎｄ￣ｔｕｒｅ ｐｅｒ— 联合检测敏感性最高（６６．２％）；Ｙｏｕｄｅｎ指数值越接 近于１，诊断准确性越好，结果显示ＣＡ１５—３＋ＣＥＡ 联合检测Ｙｏｕｄｅｎ指数最大（０．５２）；阳性预测值表示 实验阳性时，实际有病的概率，结果显示ＣＡ１５—３ 最高（８５．４％）；阴性预测值表示实验为阴性时，非病 ｓｐｅｅｔｉｖｅｓ［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔ ＣａｎｃｅｒＲｅｓＴｒｅａｔ，２００２，７５（１）：１． ［２］Ｍｉｃｂａｅｌ Ｊ，Ｄｕｆｆｙ．Ｓｅｒｕｍ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ：ａｒｅ ｔｈｅｙ ｏｆ ｑ！ｉｎｉ－ ｃａｌ ｖ￣ｕｅ［Ｊ］．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，５２：３３４５． 例的概率，结果显示ＣＡ１５—３＋ＣＥＡ联合检测最高 （７１．８％）；阳性似然比表示证实有病的能力，结果显 示ＣＡ１５—３最高（５．８５）；阴性似然比表示排除疾病 的能力，结果显示ＣＥＡ较好（Ｏ．７９）。本文用ＲＯＣ曲 线选定相关血清ＴＭ在乳腺癌诊断临界值，结果显 示了ＣＡ１５—３最佳临界值在参考范围内，ＣＥＡ最佳 ［３￣ＭｃＳｈａｎｅ ＬＭ，Ｍｔｍａｎ ＤＧ，Ｓａｎｅｒｂｒｅｉ Ｗ，ｅｔ １．ａＲＥｐｏｔｒｉｎｇ ｒｅｃｏｎｕｎｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｔｕｍｅｒ ＭＡＲＫｅｒ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｓｔｕｓｉｅｓ（ＰＥＭＡＲＫ）［Ｊ］．Ｂｒｅｓａｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｔｒｅａｔ，２００６，１００（９）：２２９． ［４］涂植光．依托现代科学管理和技术开展肿瘤标志物研究和应用 ［Ｊ］．中华检验医学杂志，２００６，２９（４）：２８９． （收稿日期：２０１０—０４—２２） 临界值高于参考范围。提示我们在日常检测结果虽 文章编号：１００７—４２８７（２０１１）０２—０２５６—０３ 组蛋白去乙酰化酶１在人上皮性 卵巢癌组织中的表达 贾 妍，邹颖刚，陈 军，玉，崔满华 （吉林大学第二医院妇产科，吉林长春１３００４１） 摘要：目的探讨上皮性卵巢癌组织中组蛋白去乙酰化酶１（ＨＤＡＣ１）的表达及临床意义。方法采用免疫组化 ｓＰ法，测定４０例上皮性卵巢癌组织、２０例交界性卵巢肿瘤，２０例卵巢良性肿瘤以及１０例正常卵巢组织中ＨＤＡＣ１的 表达。结果ＨＤＡＣ１在在卵巢组织中的阳性表达Ｈ－ｓｃｏｒｅ评分均随组织异型程度的增加而逐渐增高，即正常卵巢组 ＨＤＡＣ１在上皮性卵巢癌组织中呈过表达，ＨＤＡＣ１表达增强 织（１．３００－４－０．９４８ ６８）和卵巢良性肿瘤（１．７５０ ４－０．７８６ ４０）＜交界性卵巢肿瘤（４．２５０±０．７１６ ３５）＜上皮性卵巢癌组织 （５．４２５４－０．５００ ６４），差异有显著性意义，Ｐ＜０．０１。结论可能是卵巢癌发生的早期事件，为上皮性卵巢癌的早期诊疗提供新的靶点。 关键词：上皮性卵巢肿瘤；组蛋白去乙酰化酶１；免疫组织化学 中图分类号：１ｔ７３７．３１ 文献标识码：Ａ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｈｉｓｔｏｎｅ Ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ １ ｉｎ Ｈｕｍａｎ Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ Ｏｖａｒｉａｎ Ｃａｎｃｅｒ ＪＩＡ ｎ，ＺＯＵ Ｙｉｎｇ－ｇａｎｇ，ＣＨＥＮ Ｊｕｎ，ｅｔ ａ１．（Ｄｅ— ｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＧｙｎａｅｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ，ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ｊｉｌｉｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ １３００４１，Ｃｈｉｎａ） ＊通讯作者 ｝Ｊ围实验诊断学２０１１年２月第１５卷第２期 －－－——２５７・－－—－— Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｆｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｅｅｔｙｌａｓｅ １（ＨＤＡＣＩ）ｉｎ ｈｌｍ】ａｎ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｏｖａｒｉａｎ ｅａｌｌｅｅｒ ｔｉｓ— ｓｕｅ，ａｎｄ ｔｏ ａｐｐｒｏａｃｈ ｔｈｅｉｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ｒＩ１ｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＨＤＡＣ１ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ４０ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ．２０ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｔｘ）ｒｄｅｒｌｉｎｅ ｏｖａｒｉａｎ ｔｕｍｏｒ ｉｔｓｓｕｅｓ，２０ ｅａｓｅｓ ｏｆ ｂｅｎｉｇｎ ｏｖａｒｉａｎ ｔｕｍｏｒ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ １０ ｅａｓｅｓ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ ｏｖａｒｉａｎ ｔｉｓｓｕｅｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ Ｉ）ｖ ｉｎｕｎｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ＳＰ ｍｅｔｈｏｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｆｈｅ Ｈ—ｓｃｏｒｅ ｏｆ ＨＤＡＣ１ ｉｎ ＯＶａｒｉａｎ ｔｉｓｓｕｅｓ ｗｅｒｅ ｇｒａｄｕａｌｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｔｈｅ ｇｒａｄｅ ｏｆ ｄｙｓｐｌａｓｉａ．１１１ｅ ｎｏｒｍａｌ ｏｖａｒｉａｎ ｔｉｓｓｕｅｓ（１．３００±０．９４８ ６８）ａｎｄ ｂｅｎｉｇｎ ｏｖａｒｉａｌｌ ｔｍｎｏｒ ｔｉｓｓｕｅｓ（１．７５０±０．７８６ ４０）＜ｂｏｒ— ｄｅｒｌｉｎｅ ｏｖａｒｉａｎ ｔｍｏｒ ｔｕｉｓｓｕｅｓ（４．２５０ ４－０．７１６ ３５）＜ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ（５．４２５±０．５００ ６４），ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｗｅｒｅ ｆｏＨＩＩ（１ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ（Ｐ＜０．Ｏ１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅｒｅ ｉｓ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＨＤＡＣ１ ｉｎ ｅｐｉｔｈｅｌｉｌ ｏｖａｒａｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅ．Ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＨＤＡＣＩ ｉｓ ｅａｒｌｙ ｅｖｅｎｔｓ ｄｕｒｉｎｇ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ．ＨＤＡＣ１ ｍａｙ ｈｅ ｔｈｅ Ｆｌｅｗ ｔａｒｇｅｔ ｍａｒｋｅｒｓ ｆｏｒ ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｅｐ— ｉｔｈｅＪｉｌ ＯＶａｒｉａｌａｌ ｃａｎｃｅｒ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｏｖａｒｉａｎ ｎｅｏｐｌａｓｍ；ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ ｌ；ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｅｈｅｍｉｓｔＤ， ． 由于缺乏早期诊断的手段，卵巢恶性肿瘤死亡 率居妇科恶性肿瘤首位＿ｌ Ｊ，已经成为严重威胁女性 生命和健康的主要肿瘤。目前，手术仍然是治疗卵 巢上皮性癌的主要手段，绝大多数患者术后需要辅 以铂类和紫杉醇为主的化疗。然而，化疗初期反应 尚可，绝大多数患者在１８个月左右复发＿１ 。因此， 迫切需要寻找新的治疗方法。表观遗传学的变化可 使某些肿瘤抑制基因失活，从而导致肿瘤的发生。 组蛋白的乙酰化和去乙酰化控制着染色质的活性， 而负责组蛋白乙酰化和去乙酰化的是一对功能相互 拮抗的蛋白酶——组蛋白乙酰基转移酶和组蛋白去 乙酰化酶（ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｓ，ＨＤＡＣｓ）。近年来大量 研究表明ＨＤＡＣｓ在肿瘤的发生发展中起着重要的 作用，但确切的作用机制目前仍未完全清楚。本文 探讨ＨＤＡＣｌ在人上皮性卵巢癌组织中的表达及其 临床意义，从而为卵巢癌的早期诊疗提供新的线索。 １材料和方法 １．１实验对象 选取吉林大学第二医院病理科２００５年１月至 ２００９年１２月期间４０例上皮性卵巢癌、２０例卵巢交 界性肿瘤，２０例卵巢良性肿瘤，１Ｏ例正常卵巢组织 的手术标本，其中浆液性囊腺癌ｌ０例，粘液性囊腺 癌１０例，子宫内膜样腺癌１Ｏ例，透明细胞癌１０例。 卵巢交界性浆液性囊腺瘤１０例，交界性粘液性囊腺 瘤ｌ０例，浆液性囊腺瘤１０例，粘液性囊腺瘤１０例， 正常卵巢组织为因良性疾病而切除卵巢者，常规福 尔马林固定，石蜡包埋，４ ｍ厚连续切片３张，用于 病理分型及免疫组化的检测。 １．２ ＨＤＡＣ１的免疫组化检测 兔抗人ＨＤＡＣ１多克隆抗体购自美国Ｃｅｌｌ Ｓｉｇ— ｈａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ公司。免疫组化ＳＰ试剂盒购自北 京鼎围生物技术有限责任公司。免疫组化染色法参 照试剂盒说明书进行。 １．３结果观察与判定 （ ，ｚ Ｊ Ｌａｂ Ｄ／ａｇｎ，２０ｌ１，１５：０２５６） 免疫组化染色切片分别置于低倍镜和高倍镜下 观察，阳性表达细胞为镜下组织结构清晰，胞核内有 淙黄色颗粒沉着，而且染色明显高于背景肯。限据 参照文献Ｅ２ Ｊ进行免疫组化半定量分析综合评分，（１） 根据染色强度进行评分：基本不着色为０分，淡棕黄 色为１分，深棕黄色为３分，介于两者之问为２分。 （２）根据阳性细胞百分数进行评分：＜５％为０分． ６％一２０％为１分，２１％一５０％为２分，≥５ｌ％为３ 分。每张免疫组化染色切片随机选取５个高倍视 野，结果判定采用Ｈ—ｓｃｏｒｅ法，Ｈ ｓｃｏｒｅ＝（１）＋（２）。 １．４统计学处理 采用ＳＰＳＳ １２．０统计软件，Ｅ斤得数据以ｘ－±ｓ 表示，组问比较采用ｔ检验。 ２结果 ＨＤＡＣ１在正常卵巢组织中基本不表达，在卵巢 良性肿瘤中开始出现弱阳性表达，在卵巢交界性肿 瘤中呈阳性表达，在卵巢癌中呈阳性或强阳性表达， 阳性染色仅见于细胞质，胞核和胞膜均不染色。随 着组织异型程度的增加，ＨＤＡＣ１表达逐渐增强（见 图１）。正常卵巢组织（１．３００±０．９４８ ６８）和卵巢良 性肿瘤（１．７５０±０．７８６ ４０）＜交界性卵巢肿瘤（４．２５０ ±０．７１６ ３５）＜上皮性卵巢癌组织（５．４２５±０．５００ ６４），差异有显著性意义，Ｐ＜０．Ｏ１（见表１）。 表１ ＨＤＡＣ１在不同卵巢组织中的 表达的Ｈ－ｓｃｏｒｅ评分（ ±ｓ） 例数 Ｈ—ｓｃｏｒｅ 分 卵巢编 ４０ ５ ４２５￣０ ５００ ６４彳 ” 卵巢交界性肿瘤 ２０ ４ ２５０￣０ ７１６ ３５－ｊ ｌ Ｉ卵巢良性肿痫 ２ｏ １ ７５０±０ ７８６ ４０ ｛ Ｉ” 止常卵巢组织 １０ １ ３００±０ ９４８ ６８——一—一＿Ｊ ３讨论 组蛋白的乙酰化修饰是调节基因表达的重要方 ＿＿＿－——２５８・－－－—— Ｃｈｉｎ Ｊ Ｌａｂ Ｄｉｍｍ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２０１１，Ｖ０ｌ １５，Ｎｏ．２ 一一一一 一一一一 图１ Ｉ－ＩＤＡＣ１在不同卵巢组织中的表达，ａ：浆液性囊腺癌，ｂ：粘液性囊腺癌，ｃ：子宫内膜样腺癌，ｄ：透明细胞癌，ｅ 卵巢交界性浆液性囊腺瘤，ｆ：交界性粘液性囊腺瘤，ｇ：粘液性囊腺瘤，ｈ：正常卵巢组织 式之一，在基因转录中起非常重要的作甩，并直 接影响肿瘤的进程。ＨＤＡＣ１是乙酰化过程中的关 键酶，１９９６年由美国哈佛大学的Ｔａｕｎｔｏｎ［３ Ｊ等发现的 ｍＲＮＡ的表达、诱导肿瘤细胞上皮分化、高效地抑制 卵巢癌细胞的增殖而对正常卵巢上皮细胞的毒性低 ８倍、并恢复了铂类耐药的异种移植鼠对顺铂的敏 感性。 第一个哺乳动物ＨＤＡＣｓ，含有４８２氨基酸，相对分子 量约５．５万。ＨＤＡＣｓ分为４类，目前研究最多的是 第工类和第Ⅱ类，第工类包括ＨＤＡＣ１、２、３和８亚 型，广泛分布在各种组织器官；第Ⅱ类包括ＨＤＡＣ４、 ５、６、７、９和１０亚型，主要分布在心脏、肺和骨骼肌。 Ｋｈａｂｅｌｅｌ ｊ等仅通过１０例卵巢癌证明ＨＤＡＣ１， ＨＤＡＣ２和ＨＤＡＣ３在卵巢癌中表达明显高于正常卵 巢组织，并通过ＲＮＡ干涉的方法，证明抑制ＨＤＡＣ１， ＨＤＡＣ２和ＨＤＡＣ３的表达，可以抑制肿瘤细胞的生 虽然ＨＤＡＣｓ抑制剂种类很多，并有许多体外及 体内试验己经证实ＨＤＡＣＩ具有抑制肿瘤生长的作 用，有些已经进入临床试验阶段，但在卵巢癌的研究 方面报道仍然较少，而且确切的分子机制和最佳的 给药途径还有待进一步的研究和证实。ＨＤＡＣ抑制 剂有望成为卵巢癌的有效靶向治疗药物，但ＨＤＡＣ 抑制剂应用于临床卵巢癌的治疗尚需更多的机制研 究、动物实验以及临床前试用阶段的深入探索。 参考文献： ［１］Ｔａｋａｉ Ｎ，Ｎｍ＇￣ａＨ．Ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｉｈｉｎｂｉｔｏｒｔｈｅｒａｐｙｉｎ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｏ－ ｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ￣．Ｊ Ｏｎｃｏｌ，２０１０，４５８４３１． 。 长。本试验较完善地分析了ＨＤＡＣ１在不同卵巢组 织中的表达，提示ＨＤＡＣ１的表达增强是卵巢癌发生 的早期事件；并且阳性表达随组织异型程度的增加 有逐渐增高的趋势，说明ＨＤＡＣ１的过表达促进了卵 巢癌的进展。 ［２］Ｓａｎｔ’Ａｎａ ｄｅ Ａｌｍｅｉｄａ ＥＣ，Ｎｏｇｕｅｉｒａ ＡＡ，Ｃａｎｄｉｄｏ ｄｏｓ Ｒｅｉｓ ＦＪ，ｅｔ ａ１．Ｉｍ． ｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｅｓｔｒｏｇｅｎ ａｎｄ ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｊｎ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ｐｏｌｙｐｓ ａｎｄ ａｄｊａｃｅｎｔ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ ｉｎ ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌ ｗｏｍｅｎ 近年的研究发现，ＨＤＡＣ１在胰腺癌、肺癌、直结 肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌等多 种恶性肿瘤中都有表达。具有ＨＤＡＣｓ抑制剂 ［Ｊ］．Ｍａｔｕｒｉｔａｓ，２００４，４９（３）：２２９． ． ［３］Ｔａｕｎｔｇｎ Ｊ，Ｈａｓｓｉｇ ｃＡ．Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒ ＳＬ．Ａ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ ｒｅ— ｌａｔｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｙｅａｓｔ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ Ｒｐｄ３ｐ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９６，２７２ ：４０８． （ＨＤＡＣＩ）活性的药物越来越多地被人们所发现，主 要包括ｌ】Ｊ：①有机异羟肟酸（例如：曲古菌素Ａ， ＴＳＡ），②短链脂肪酸（如：丁酸酯和丙戊酸，ＶＰＡ），③ 苯甲酰胺，（如：ＭＳ．２７５），④环四肽（如，ｔｒａｐｏｘｉｎ）和⑤ ［４］Ｋｈａｂｅｌｅ Ｄ，Ｓｏｎ ＤＳ，Ｐａｒｌ ＡＫ，ｅｔ １．ａＤｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｒ ｇｅｎｅ ｓｉ． １ｎｃｉａｎｇ ｏｆ ｃｌａｓｓ １ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｓ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ｏｖａｒｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌａｌ ｇｒｏｗｔｈ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ￣．Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ Ｔｈｅｒ，２００７，６：７９５． ［５］Ｌｉｎ ＣＴ， ＨＣ，Ｌｅｅ ＨＹ，ｅｔ ａ１．Ｖａｌｐｒｏｉｃ ａｃｉｄ ｒｅｓｅｎｓｉｔｉｚｅｓ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ—ｒｅｓｉｓ． 磺胺苯胺等。Ｌｉｎ ＣＴ［５ｊ等证明丙戊酸（ＶＰＡ）不仅和 顺铂有协同的抗卵巢癌细胞的作用，而且丙戊酸可 ｔｎａｔ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｓｃｉ，２００８，９９（６）：１２１８． ［６］Ｙａｎｇ ＹＴ，Ｂａｌｃｈ Ｃ，Ｋｕｌｐ ＳＫ，ｅｔ ａ１．Ａ ｒａｔｉｏｎａｌｌｙ ｄｅｓｉｇｎｄ ｅｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙ— ｌａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｗｉｔｈ ｄｉｓｔｉｎｃｔ ａｎｔｉｔｔｍｍｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｇａｉｎｓｔ ｏｖａｒｉｎ ｃａａｎｃｅｒ［Ｊ］． Ｎｅｏｐｌｓｉａａ，２００９，１１（６）：５５２． 以逆转卵巢癌耐药。Ｙａｎｇ ｙＴＥ Ｊ等合成的新的 ＨＤＡＣｓ抑制剂ＯＳＵ—ＨＤＡＣ４２，使细胞周期停滞在Ｇ２ 期，导致细胞凋亡、抑制了细胞周期基因ｃｄｃ２ （收稿日期：２０１０—０６—１１）
