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灵芝有效成分生物活性作用的研究进展

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2009年第3O卷第1期 云南中医中药杂志 61 灵芝有效成分生物活性作用的研究进展 陈静,夏永辉,梁玲 (云南中医学院基础医学院微生物学与免疫学教研室,云南昆明650200) 摘要:灵芝作为我国的药用珍品具有悠久的使用历史, 灵芝所含化学成分复杂,其中多糖和三萜两大类活性物质被 认为是主要药效成分,具有广泛的生物学活性。本文就近年 来对灵芝主要有效成分的生物学活性研究作一综述,为进一 步对灵芝进行深入研究打下基础。 关键词:灵芝;多糖;三萜;生物活性 中图分类号:砣85 文献标识码:A 文章编号:1007—2349(2OO9)O1--0061--03 灵芝(Ganoderma lucidum),属于担子菌类多孔菌科赤芝 或紫芝的干燥子实体,是一种大型真菌。以灵芝之名闻名的 这种树生真菌在中国和日本被当做一种半神化的治疗药草, 其比人参更受尊崇,且具有很长的使用历史。中医角度认为 灵芝通过扶正固本使人体处于平衡状态。从西医学的眼光看 是起了生物反应调节剂(BRM)的作用。 1灵芝活性成分 灵芝所含化学成分复杂,目前已知的有糖类(还原糖和多 糖)、氨基酸、蛋白质、多肽、甾类、三萜类、挥发油、香豆精苷、 生物碱、树脂、油脂、多种酶类、微量元素等,其中多糖和三萜 两大类活性物质被认为是主要药效成分[1q]。 2灵芝多糖的生物活性研究 灵芝多糖是从灵芝中提取的一种新内源活性物质,其所 含的化学成分能够显著提高吞噬细胞的吞噬能力,增强体液 免疫和细胞免疫功能,还能提高红细胞中超氧化物歧化酶活 性,对人体具有多种功能,近年逐步得到验证,具体表现如下: 2.1免疫调节作用灵芝多糖是一种生物免疫调节剂,能增 强机体的细胞免疫与体液免疫,表现在:(1)刺激腹腔巨噬细 胞释放并增强其吞噬功能[3 ]。(2)刺激B细胞产生抗体,灵 芝菌丝体多糖GLB7在2.15rag/kg时可使小鼠抗体生成细胞 数提高1.83倍_5]。(3)刺激大量细胞因子产生,促进T细胞 活化增殖E6 ̄7]。(4)对混合淋巴细胞培养(MLC)的促进作用, 同时增强刀豆球蛋白或细菌脂多糖诱导的淋巴细胞增殖,并 拮抗环孢素A、丝裂霉素c或足叶乙苷(VP-16)对MLC反应 的抑制作用[8]。灵芝多糖还可拮抗∞Co辐射引起的小鼠白细 胞下降及胸腺缩小__9]。 2.2抗肿瘤活性 张群豪等[10j给Balb/c小鼠皮下接种 180肉瘤后,灌胃灵芝提取物(GLE)5、10、20g(生药)/kg,共 lOd,可显著抑制S-180肉瘤生长,其抑瘤率分别为22.77 、 41.58 和60.89 。林志彬[】1]以同样的方法给予灵芝多糖 灌胃,从而观察其抑瘤率如何,结果发现抑瘤率与给予GLE 的结果相近,甚至有一定提高。GLP与环磷酰胺(Cyelophos— phamide,Cy)并用还能增强后者的抗肿瘤作用i- ]。由此证 明,灵芝具有抗肿瘤作用。灵芝的这种抗肿瘤机制,主要是含 有高分子多糖体,可显著增加抗体,诱导血液单核细胞分泌细 胞因子,如肿瘤坏死因子、干扰素、白细胞介素[13]与造血因子 的产生,增强自然杀伤细胞的活性,增强吞噬细胞的吞噬作 用,从而达到增强宿主免疫功能,抑制不正常的肿瘤细胞的分 裂并诱导其分化完全。此外,有学者利用比较法发现灵芝的 不同部位提取出来的灵芝多糖的抗肿瘤活性也不相同[】 。 2.3降血糖、护肝、抗氧化及抗辐射灵芝多糖对链脲霉素 诱发的高血糖小鼠,可明显刺激胰岛素分泌,降低小鼠血糖水 平口 。灵芝多糖对卡介苗诱发的小鼠肝损伤、顺铂诱发的肾 损伤及四氧嘧啶诱发的胰腺小岛损伤均有保护作用[1 。此 外,灵芝的热水浸膏能减少DNA的断裂,有较强的抗辐射、抗 氧化和减少由诱变剂引发细胞损伤的能力,将灵芝多糖提取 出来后灵芝的以上能力几乎没有损失[】 。 2.4心血管系统灵芝多糖具有缩短小鼠血栓长度,减轻血 栓重量的作用[1引。此外灵芝的提取液能有效缓解心脏舒张 期功能障碍和防止在心肌缺血和再灌注时产生的不可逆心肌 损伤 。 3三萜生物活性研究 灵芝中的三萜类成分是灵芝中另一类主要的有效成分, 多数具有苦味;灵芝三萜化学结构较复杂,为高度氧化的羊毛 甾烷衍生物。灵芝三萜类成分的种类繁多,1988年从灵芝属 中分离得到103种三萜类化合物[2 ,其中主要是灵芝酸(约占 1/3),随后新的三萜类化合物不断被发现,至2004年,由赤芝 中发现的灵芝三萜已达到135种左右[2 。灵芝三萜由于其种 类多,化学结构多样,因此其具有较广泛的药理作用。例如: 保肝、抗肿瘤、抗微生物、抗高血压;抗HIV-1及HIv.1蛋白酶 活性;抑制组胺释放;抑制血管紧张素转化酶;抑制血小板聚 集;抗氧化等重要作用[2 。 3.1抗微生物作用 Smania EF等[23]在2003年首次发现 Ganoderma annulare(长管树舌,灵芝属的一种)中的三萜类成 分在500~lO00gg/mL有抗Microsporum cannis和Tricho— phyton mentagrophytes两种真菌的作用;Niedermeyer TH[孔] 从灵芝中分离出10种三萜类化合物,其中lucialdehyde D1、 ganoderone C3和ganoderone A2为新发现的三萜类化合物, 而ganoderone A2、lucialdehyde 134等成分具有抗单纯疱疹病 毒的活性;1watsuki K等[2 ]指出灵芝三萜中的Lucidenic acids P、Q和methyllucidenateP能有效抑制EB病毒;秦莲花等[2 ] 62 云南中医中药杂志 2009年第30卷第1期 经过研究发现,灵芝三萜中CMl19、fi6、Pa59、Sd164对结核杆 菌具有抑菌作用。此外,灵芝三萜还能对HIV-1蛋白酶有显 著的抑制作用【2 。 3.2保肝作用 蔺丽等_2。]报道灵芝总三萜GT和其组分 G 与阳性对照药物洛潜酯均可明显降低模型动物的血清 ALT和肝脏TG含量;王明宇等[29]利用CCh、D-Gal和 BCG+u’S诱导肝损伤小鼠模型,而GT 0.5,5,50,100Fg/mL 和GT2 0.5,2,10,50Fg/mL均不同程度地使肝损伤小鼠已升 高的血清ALT和肝脏TG明显下降。由此可见,灵芝三萜能 不同程度地减轻动物肝损伤。 3.3抗肿瘤活性灵芝抗肿瘤作用的研究一直是灵芝药理 研究的重点,刘高强等_30_通过总结指出灵芝三萜通过细胞毒 作用、抗氧化作用、诱导二相代谢酶产生及抑制肿瘤血管生成 几种机制达到抗癌的目的。Kimura 也同样指出三萜成 份在100 ̄200mg/kg能抑制脾脏的实体瘤生长,并且能明显 抑制肿瘤细胞转移;当三萜成份达到800>g/mL,可抑制肿瘤 血管生成,并且经过鉴定起到该作用的主要是ganoderic acid F。 3.4其他生物学活性灵芝三萜除了具有以上重要的生物 学活性外,还具有多种功能。经过研究表明,灵芝三萜类化合 物能起到镇静、抗疲劳、耐缺氧的作用l_3 ;灵芝三萜还能有效 抑制血管紧张素转化酶(ACE)的活性,从而可起到抑制血压 升高的作用[33_;此外,灵芝三萜ganodermic acid S(GAS)通过 抑制血小板一TXAz反应系统中TXRmGq-PLC ̄I信号传导 通道的蛋白一酪氨酸磷酸化过程,使二乙酰甘油和[Ca抖]i水 平降低,最终抑制血小板的脱颗粒和聚集l_3 。 4前景与展望 具有悠久药用历史的灵芝是中医药学宝库中的珍品,灵 芝因其化学成分众多,广泛的生物活性及良好的发展前景而 受到更多的关注。但目前对灵芝中除了少数的灵芝多糖及三 萜类等物质进行了生物活性研究之外,多数仍未进行研究。 所以仍有必要利用先进的技术和手段对灵芝进行深入和系统 的研究,为开发利用灵芝资源打下坚实的基础。 参考文献: [1]郑虎占,董泽宏.中药现代研究与应用[M].北京:学苑出版社, 1997:2496 ̄2499. [2 ̄Shiao Ms Natural products of the medicinal fungus Ganoderma lu— cidum:occurrence,biological activities,and pharmacological func— tions[J].ChemRec,2003,3(3):172 ̄180. [31李平作,章克昌.灵芝胞外多糖的分离纯化及生物活性[J].微生 物学报,2000.40(2):217 ̄220. [4]Ahmadi K,Riazipour M.Effect of Ganodemra iucidum on cytokine release by peirtoneal macrophages.Iran[J].Immunol,2007,4(4): 22O~226. [5]江振友,林晨.灵芝多糖对小鼠体液免疫的影响[J],暨南大学学 报,自然科学与医学版,2003.24(2):51~53. [6]Zhang J,Tang Q,Zmmerman-Kordmann M,et a1.Actitvation of B lymphocytes by GLIS,a bioactive proteo ̄lycan from Ganoderma Lucidium[J].Life Sci,2002,71(6):623 ̄628. [71Jeurink PV,Noguera CL,Savelkoul HF,Wiehers I-IJ.Immunornodula- tory capacity of fungal proteins on the cytokine production of human pc- ifpher ̄blood mononuclear cells[J].Int hnmunopharmaco1.2008 8(8): l124~1133. [8]曹立珍,林志彬,椴木栽培及袋栽灵芝多糖对体外培养小鼠脾淋巴 细胞增殖活性的比较EJ].药学学报,2003,38(2):92 ̄97. [9]陈建济,张瑜,王秀敏,等.灵芝多糖的药效学研究Ⅱ,防辐射及升 高白细胞的作用[J].海峡药学,2000,12(4):15~17. [1o]张群豪,於东晕.用血清药理学方法研究灵芝浸膏GLE的抑瘤 机制[J1.北京医科大学学报,2000,32:210 ̄213. [111林志彬.灵芝的抗肿瘤作用机制[J1.基础医学与临床,2000, 20(5):7. [12]张群豪,林志彬.灵芝多糖(GL-B)的抑瘤作用和机制研究[J].中 国中西医结合杂志,1999,19(9):544 ̄547. [13]Thyagarajan A,Jiang J,Hopf A,Adamec J,Sliva n Inhibition of oxidative stress-induced invasiveness of cancer cells by Ganoderma lucidum is mediated through the suppression of interleukin-8 secretion[J].Int J Mol Med.2006,18(4):657 ̄664. [14]Yue GG,Fung KP,Leung PC,Lau CB.Comparative studies on the immunomodulatory and antitumor activities of the different parts of fruiting body of Ganoderma lucidum and Ganoderrna spores[J].Phytother Res.2008,20. [15]罗少洪,杨红.灵芝多糖调节血糖作用的实验研究[J].广东药学 院学报,2000,16(2):119 ̄120. [16]Zhagn HN,He JH,Yuan L,et a1.In vitro and in vivo protective effect of GanodelTna Lucidum polysaccharides on alloxan-induced pancreatic islet damage[J].Lifesc 2003,73(18):2307 ̄2319. 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