川芎嗪临床应用研究

２ＯＯ２年第１７卷第１期　中国医药学报　５３　川芎嗪临床应用研究　赵永辰　陈信义　（　河北省职工医学院附属医院，保定０７１０００　北京中医药大学东直门医院，北京１００７００）　川Ｉ芎嗪（Ｌｊ舯ｔｒａｚｉｎｅ）叉名川芎嗪Ｉ号碱，化学名为２，　３，５．６－四甲基吡嗪，简称四甲基吡嗪（ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐ）Ｔａｚｉｎｅ，　器官，且易通过血脑屏障进人中枢神经系统。各组织器官　分布中肝脏摄取率最高，其它依次为心脏、脾、脑、生殖　腺、肺、肾、肌肉和血浆；各组织药物消除的速度依次为　脾、血浆、肌肉、肺、脑、肾、肝、生殖腺及心脏　心　ＴＭＰ），我国首先从活血化瘀而兼有理气功用的常用中药川　芎（　ｃＬⅡ玎Ｃｈｕａｍｄｏｎｇ　ＨＯｌｔ）根茎中分得四甲基吡嗪。　ＴＭＰ问世二十多年来，因其价廉效广，被广泛应用于临床　脏消除最慢，这可能与该药对心脏有较强作用有关　同时　各科．随着研究深人及临床应用不断拓展，又发现了其更　有研究认为：大脑中的ＴＭＰ含量在达到高峰后至２４小时期　多新用途，献检索，综述如下，重点讨论其在肿瘤／白　间下降非常缓慢，可较持久而稳定地存留于大脑内，提示　血病方面的研究及应用。　大脑是其重要的靶器官之一…，ＴＭＰ在脑内的高浓度分布　药代动力学　可能为传统医学认为　ｆ芎性喜上行，善治头痛的物质基础　１．ＴＭＰ的吸收因川Ｉ芎唪的盐酸盐及磷酸盐为酸性，　３人体内药代动力学研究表明，肌肉注射４０ｍｇ　ＴＭＰ　ｐＨ值为２．０—３．０．故大鼠、小鼠、犬及正常人口服ＴＭＰ　后，药物分布及消除迅速。０．２５～０　５小时血药浓度达到高　后，自胃肠道很快吸收人血，在不同时间观察其胃肠组织　峰，血药浓度维持５～８小时　急性脑血管病患者静点８０ｍｇ　含量，发现ＴＭＰ在胃壁组织中含量最高，大肠及小肠中含　ＴＭＰ　３～４小时，平均峰值浓度为４０７　４９±８４．６８ｎｇ／ｍｌ，停药　量较少，说明ＴＭＰ的主要吸收部位在胃壁。ＴＭＰ吸收进人　后血药浓度在３—８小时已检测不到。说明其吸收快，肌注　肝脏后，可通过胆汁排泄途径进入消化道，被小肠及大肠　和静滴后药物在体内分布广泛，主要分布在细胞内外液。　上皮重吸收，形成肝肠循环。故ＴＭＰ可在肝脏中持续较高　两种给药途径均消除迅速－】。研究证实ＴＭＰ在人体内药代　含量Ｊｌ。　动力学无明显性别差异，但具有一定个体差异。　２．体内分布大鼠　小鼠　犬、兔及正常人，经不同　途径给药后，ＴＭＰ均可迅速分布于体内血流丰富的组织或　＊教育部２】世纪教育振兴行动计划专项基金资助　讨论与体会　急则治标、缓则治本之法则应贯穿本病治疗的全过　本文分急性期、急危期、缓解期、未病期四个　程。此乃言其常。而急性期大都属于本虚标实，治　方面，简介了慢性肺心病的基本辨治思路与法则；　标时应适当照顾治本；缓解期本虚为主，余邪未　强调了中医辨证论治在整个治疗过程中的重要性；　尽，治本时则应兼顾冶标。故可以认为，本病任何　认识到急性期应以祛邪为主，兼顾扶正，急危期应　时候均应注意做到标本兼顾，只不过是以“急冶　针对不同矛盾采用不同措施，缓解期当以扶正为主　标、缓治本”为主罢了　预防复发等　此外，对于本病的治疗还应处理好如　３．祛邪与扶正的关系：原则上急性期重在祛　下四个方面的关系：　邪，缓解期着重扶正。但需要说明的是：①急性期　１．辨证与辨病的关系：诚然，辨证治疗本病　祛邪时除用常规清热解毒药外，现有许多报道主张　至关重要，而结合西医辨病并采用相应治疗措施亦　用大黄通里攻下、祛邪外达。笔者体会，只要患者　是不可忽视的。例如，控制感染是治疗本病最关键　不是极度虚衰，适当用大黄等药通里攻邪，常可发　的一环，目前，抗生索的用量已越来越大，据此，　挥较好疗效，一般不致伤正（当然要注意中病即　辨治过程中加大清热解毒中药分量，是有一定意义　止，不可久用）。②急性期用黄芪亦未见有恋邪之　的。应当承认，中药抗感染的效果与西药有一定差　弊（前已述）。③缓解期运用大剂量温肾药，宜选　距，故对于感染严重或中药效果较差者，若加用西　较平稳之品为妥，不宜过于辛热，以免伤阴。　药，常能明显提高疗效（比单纯西药或单用中药的　４．整体与局部的关系：辨证治疗乃从整体着　效果要好）。　手，对症则为局部治疗。无论何期，虽应以整体治　又如急危期，结合辨病适当加用西药治疗亦是　疗为主，但不可忽视局部治疗，只有两者相辅相　非常必要的。　成，方可不断提高疗效。　２．治标与治本的关系：标本乃一相对概念。　（收稿日期２ＯＯ１年４月１７日）　维普资讯 http://www.cqvip.com

５４・　中国医药学报　阴影明显减少且瘴浅　ｏ０２年第１７卷第１期　更有多人用川芎嗪治疗慢性肺心　综七可以看出，］ｌＭＰ在人体内吸收迅速，血药谁度在　停止静点后迅速下降，维持时间短，很难在２４小时内均维　持有效血药浓度。因而，现今临床常用的每日一次给药方　案应考虑是否改变，以维持一定血药谁度：尤其是存在着　个体差异，使用时更应酶强凋个体化。　４体内转化及排泄　大鼠组织切片实验结果表明，　癖，在降低肺动脉高压、改善血液粘度、解陈支气管痉挛　方面均取得了理想效果，且使肺气肿、心衰得到控制：有　八用川芎嗪治疗黄疸胜肝炎、肝硬化等，亦认为有肯定的　近远期疗效。在糖尿尿病肢体坏疽、周围神经病变等方面　也有肯定疗效。在肾炎、肾病、肾衰等的治疗中若辅　川Ｉ　芎嗪亦可发挥积极佧用。　总之，川芎嗪作为活血化瘀中药川芎的有效成分，在　各科疾病治疗中均发挥丁良好作用。但其治疗对象以慢性　病居多，可能与中医“又病人络”，治当“活血祛瘀”原则　ＴＭＰ主要通过氧化反应在肝内代谢。其甲基羟化物及羟化　物是＂ＩＭＰ主要代谢产物，而且随ＴＭＰ给药量增大，代谢谱　渐趋复杂多样化。其排泄绝大部分经肾脏从尿液巾以代　产物形式排出ｌ４ｊ。由于ｍ　脏是肿的主要代谢器官，故肝　损伤对＂ＩＭＰ药代动力学影响很大，主要表现为体内消陈缓　慢，半衰期延长，血药浓度明显提高。提示临床使用ＴＭＰ　时应考虑病人肝功情况，对肝功不良者应适当调整用药剂　量及给药方案。　药理作用　早有研究证明＇ＩＹ￣ＩＰ町扩张血管、增加冠脉血流及脑血　流　抑制血小板聚集和降低血小板活性，为一种钙拮抗　剂　。现更已证实川芎嗪对多系统均有强弱不等的作用。　概括起来主要有以下几个方面：①扩张冠脉、增加冠脉流　量；②扩张血管、降低血压；③改善微循环；④抑制血小　扳聚集、抗血栓形成及溶解已形成的血栓；⑤调节血脂和　抗动脉粥样硬化；＠抑制气管平滑肌痉挛、防治肺气肿及　肺水肿；⑦增加肾血流量及尿量；⑧抑制肝成纤维细胞　ＤＮＡ和胶原合成；⑨抗氧化作用；⑩免疫调节　抗肿瘤及　膜保护作用　通过研究亦发现川芎嗪对离体及在体组织作用有很大　差异，如陈氏等通过动物实验发现川芎嗪对离体心脏有明　显抑制作用，但对整体动物表现为强心作用。认为离休和　在体心脏反应的差异，提示川Ｉ芎嗪可能对神经系统有一定　作用，通过兴奋心脏　受体而掩盖其钙拮抗效戎．实现其　正性肌力和心率作用　ｊ。这种差异一方面说明了机体自身　调节机制的复杂性，另一方面也可能是实验研究与临床观　察结果有时出现很大出人的主要原因。提示我们在鼹释实　验结果时应考虑到临床相关因素的多变性。　临床应用　１．应用范围受中医“久病多瘀　理论影响．　ＩＩ芎嗪　作为括血化瘀中药川芎的有效成分，已被广泛应用于临床　各科　在内科主要用于治疗缺血性心、脑血管病。西苑医　院等单位用川芎嗪静脉点滴　观察治疗了７００侧急、慢性　缺血性脑血管病患者，井与罂粟碱对照，结果川芎嗪组总　有效率在９０％左右，明显优于对照组。因川Ｊ芎嗪的开发最　早基于复方冠心Ⅱ号方，故川芎嗪在心血管系统疾病中使　用更加广泛，现已用于治疗动脉粥样硬化、冠心病心绞痛、　心肌梗死、高血压强充血性心力衰竭等。在呼吸系坑疾病　中，用川芎嗪治疗支气管哮喘发作期患者，有效率为　８３　３％。用于治疗肺气肿亦取得了良好疗效，症状改善率　为９０．６７％。郭氏等创造性地用大剂量ＪＩ『芎嚷１０００ｍｇ加入　５％葡萄糖５０Ｏｒａｌ中静点，以治疗肺纤维化，发现胸片网状　相吻合。以此为指导，似还可扩大川芎嗪治疗范围。　２用法和剂量临床报道最多的常规使用方法及剂量　为盐酸川芎嗪８ｏ一１印ｍ异加入５％一１０％葡萄糖、糖盐水、　０．９％生理盐水或低分子右旋糖酐２５Ｃ０～５Ｏ　ｄ中静脉滴注。　少部分人采用肌注方法。胨丽萍等用川Ｉ芎嗪以足三里、三　阴交两亢为主穴位封闭治疗慢性乙型活动性肝炎　副；江宁　等采用川芎嗪骶管内给药治疗腰椎间盘突出症　；曲敬来　等用川芎嗪雾化吸入治疗肺气肿ｌ】…，据报道均疗效满意。　关于用药剂量，多常规使用８ｏ一１６０ｒａｇ，偶有超大剂量使用　的记载，最大剂量用至了２０００ｍｇ加入５０　ｄ　Ｏ．９％生理盐水　中静点用于治疗高粘血症－“Ｊ。安氏等曾用川芎嗪ｌ∞　静　点用于治疗腔隙性脑梗塞，并与８００ｍｇ组对照，认为，ｌｌＩ芎　嗪存在着一定量效关系ｌ　】。但超大剂量使用并不被推荐，　因其缺乏更多资料证实，且川芎嗪大部分在肝脏代谢，使　用时对肝脏功能应有所顾及。　３毒副反应及对策川芎嗪自投入临床使用二十多年　来，使用途径多种多样，用药剂量自４Ｏｍｇ至￣０ｒｎｇ，鲜有　不良反应发生，说明川芎唪安全范围极大。但因个体差异，　亦偶有不良反应发生。王氏发现在超大剂量（２０吣Ⅱｌ异）静　点时有７３％的患者诉肢体疼痛ｌ　】＝张氏等曾发现，ｌｌＩ芎嗪静　滴时有轻微腹部不适、口于、嗜睡、视力摸糊等不良反　应＿　＿。因此，川Ｉ芎嗪虽安全范围大，但亦应严格掌握适应　症，避免一次性超大剂量使用，若确需剂量使用，可考虑　适当增加用药次数，以免意外情况发生。　在肿瘸方面应用研究　中医认为肿瘤属于积聚、瘕瘕、石瘕等范畴，血瘀在　其形成过程中占有十分重要地位。王清任在《医林改错》　中云：“气无形不能结块，结块者，必有形之血也”。结台　临床上肿瘤病人多有面色黧黑、肌肤甲错、舌质紫、有瘀　斑、瘀点等血瘀证侯，因此，将活血化瘀作为治疗肿瘤的　重要方法之一。川芎嗪作为活血化瘀中药川芎的有效成分，　亦被引进治疗肿瘤性疾病。随着研究深人，发现其对肿瘤　的治疗作用不单纯是括血化瘀，可能还有其它作用，归纳　为以下几方面。　１直接抑制肿瘤细胞梁氏等实验证实¨ｌ驯，不同浓度　川芎嗪能抑制人早幼粒白血病细胞Ｉ￣－６０和红自血病细胞　口的生长，并呈剂量依赖性。考虑其机理可能与川芎嗪钙　通道阻滞剂样作用有关。谢氏等体外宴验认为川芎嗪通过　维普资讯 http://www.cqvip.com

２００２年第１７卷第１期　轻度抑制ＤＮＡ合成而抑制敏感性　中国医药学报　细胞生长１】　。刘锦蓉　酸化相关酶ＰＫＣ活性改变等；③ｋｃｌ－２基因高表达是抑制肿　僧细胞凋亡、导致肿宿耐药的重要因素。　现有实验表明，川芎嗪不同程度地作用于ＭＤＲ的某些　产生机制，而起到逆转ＭＤＲ作用。胡艳平等在建立阿霉素　对小鼠艾氏腹水癌产生多药耐药性体内模型基础上，观察　到川芎嗪能显著增加阿霉素的细胞毒作用，部分纠正小鼠　艾氏腹水癌癌细胞抗药性，认为可能与其钙拮抗作用及降　低谷胱甘肽ｓ转移酶活性有关　；梁蓉等亦通过实验观察　等通过体外实验亦发现川芎嗪高浓度时（２５０￣Ｖｍｌ以上），　体外对Ｂ】　．Ｆ．０黑色素瘤细胞ＤＮＡ、ＲＮＡ和蛋白质台成具有　抑制作用，并存在剂量依赖性关系　２．抗肿瘤转移各研究虽机理各　异，均表明了川芎嗪对肿瘤细胞的抑制作用。　肿瘤转移直接影响患者预后，川Ｉ芎嗪　可以通过多途径抑制肿瘤转移。①抗血小板作用：川Ｉ芎嗪　耐血小板聚集有明显抑制作用，对已聚集的血小板还有解　聚作用，亦能降低血小板表面活性，抑制体外循环中血小　到单用及联合使用川芎嗪和ＣｓＡ均能逆转ＨＬ－６０／ＨＴ细胞耐　板活化，对抗凝血酶诱导的单核细胞和血小板之间的聚集。　药性，且二者台用有逆转协同作用，推测ＴＭＰ可影响ｍ　川芎嚷还能通过抑制ｃＡＭＰ磷酸酯酶活性，使血小板内　表达和ＰＩＴ０功能丑；在他们另一实验中又观察到ＴＭＰ在　ｃＡ】ｌ虹，含量增加近一倍，从而抑制血小板聚集和释放　一，　ｌ００～３２０￣ｇ／ｒｄ非细胞毒性浓度范围内，确能增加ｍ越伥　使癌细胞不易在血液中停留、聚集、种植，从而减少转移；　春新碱（ＶＣＲ）细胞对多种化疗药物的敏感性，但其逆转　③调节ＴＸＡ２／ＰＧＩ２系统：有实验显示，川Ｉ芎嚷能抑制ＴＸＡ２　效果除了具有ＴＭＰ剂量依赖性外，尚与化疗药物种类有关，　台成酶，并呈剂量依赖性抑制关系，体外３ｒｒ　ｍｆ川萼嗪对　认为ＴＭＰ不仅能下旖Ｐｌ阳蛋白，还可以轻度降低ｋｈ　的　１ｘＢ２生成抑制率达９９．３４％。川芎嗪还能对抗ＴｘＡ２样物质　表达　圳，提示ＴＭＰ逆转白血病ＭＤＲ的机理具有异质性。　活性，抑制花生四烯酸、凝血酶诱导的血小板丙二醛生成　王庆瑞等采用５，５＇－二硫对硝基苯甲酸（１７Ｉ＇ＮＢ）直接法对　和释放，也能直接或间接增加前列环素释放＿】　１。刘锦蓉等　艾氏腹水癌（ＥＡＣ）及对阿霉索产生抗药性的ＥＡＣ耐药细　实验发现小鼠尾静脉接种Ｂ１　一Ｆ．０黑色素瘤细胞后，经川芎　胞（ＥＡＣ／ＡＤＲ）内谷胱甘肽过氧化物酶活性进行测定，结　嗪治疗后，血浆Ｔｘ　含量明显降低，ＴＸＡ２／Ｗ．Ｉ２比值碱小，　果ＥＡＣ／＿Ｍ）Ｒ细胞内谷胱甘肽过氧化物酶括性较ＥＡＣ细胞明　其肺转移结节数由１３４个下降到７２个，表现出抗肿瘤转移　显增高，ＴＭＰ不同剂量与阿霉素合用，则能使Ｅ＆Ｃ．／ＡＤＲ细　作用…；③改善全血粘度：川芎嚷可通过减少血浆纤维蛋　狍部分恢复其敏感性，且谷胱甘肽过氧化物酶活性也随之　白原，产生而降低全血粘度及红细胞压积，增大红细胞膜　降低　Ｊ，提示ＴＭＰ通过降低ＥＡＣ／ＡＤＲ细胞内谷胱甘肚过　脂表面负电荷，增强红细胞之间同种电荷的静电排斥力，　氧化物酶活性来逆转肿瘤抗药性。　而有助于血液抗凝和解凝　，通过降低全血粘度、改善　３．３减毒及细胞保护作用化疗药对机体也会产生严　高凝状态而减少或抑制肿瘤转移；④旖节粘附机制：林氏　重毒副作用。陈样银等研究表明ＴＭＰ可明显抑制平阳霉素　等通过研究发现，川Ｉ芎嗪可明显抑制肿瘤细胞　内皮细胞　所致小鼠肺纤维化，且作用优于皮质激素［２６　；刘锦蓉等研　牯附后ｃＤ　、Ⅱ　粘附因子的表达，从而抑制肿瘤细胞与　究则表明Ｔ　能拮抗环磷酰胺对小鼠ＮＫ细胞活性的抑制　内皮细胞粘跗，减少肿瘤转移　一。　作用，保护机体免疫系统　副；王昕通过体外实验观察到　３．对化疗的增效碱毒作用　随着化疗的广泛应用，人　ＴＭＰ　３２０ｍｒ／Ｌ与柔红霉素（ＤＮＲ）４ｍｇ／Ｌ共同作用于自新生儿　们发现许多肿瘤具有多药耐药性．极大影响了缓解率　因　脐血及对化疗敏感的白血病患者骨髓和外周血中分离之单　此，寻找一种具有对他疗既能增效，叉能抑制或逆转肿瘤　棱细胞，经ＴＭＰ处理后，细胞内ＤＮＲ浓度均显著降低，认为　多药耐药（ＭＤＲ）作用的药物，已成为目前医学界研究热　ＴＭＰ可能通过抑制自由基反麻造成的脂质过氧化及稳定　点。有迹象表明川芎嗪可能具有一定增效减毒及逆转多药　ＴＸＡ２／Ｉ：Ｃ．Ｉ２系统来保护正常细胞　Ｊ，但因观察时同短及例数　耐药作用。　太少，结论缺乏说服力，尚有待于进一步证实。　３．１增效作用川芎嚷可能通过减低血液粘稠度和周　围血管阻力，抗凝和促进纤维蛋白原溶解，改善微循环，　４．放射增敏及保护作用放射治疗亦为肿瘤治疗重要　化解癌瘤周围形成的纤维蛋白网络，提高瘟细胞内ｅ．￣ＩＰ水　手段之一。薛氏等实验表明舅，ＴＭＰ可改善微循环，尤以　平，改善细胞膜结构和功能及局部缺氧状态，使化疗药物　改善微动脉最明显，与放疗配台可改善癌周组织及瘤体微　和免疫活性细胞更易进入肿瘤细胞内而发挥治疗作用　。　循环，增加瘤体血流灌注量，改善癌细胞缺氧状态，从而　梁蓉等通过实验发现，体外川Ｉ芎嗪可以增强环孢素Ａ　提高癌组织对放疗敏感性。另外，放疗同时，也引起一些　（　Ａ）对ＨＬ－６０／ＨＴ细胞多药耐药的逆转效应，相对逆转率　副作用，如放射性肺炎及放射性肺纤维化。陈学忠等研究　由单用ＣｚＡ的７９．４％增至９３．８％　驯。　表明　Ｊ，ＴＭＰ能明显抑制纤维细胞生长和增殖，对减轻放　３　２逆转多药耐药　目前已经认识到肿瘤细胞产生耐　射弓Ｉ起的纤维组织增生如放射陛肺纤维化、放射性皮肤纤　药主要涉及以下三个方面：①ｍ　基因诱导的Ｐ＿糖蛋白　维化及放射性肠粘连均有意义。　（ＰＩＴ０、ｐ－　）过度表达，多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）及肺　５．调节机体免疫功能机体可通过免疫机制杀灭肿瘤。　耐药相关蛋白（ＥＲａ）的异常表达也受到重视；②酶系统异　郎杏彩等实验发现给大鼠注射ＴＭＰ　８天后，外周血淋巴细　常，包括Ｇｓ｝Ｉ、ｃｏＳＴ、ＤＮＡ一拓扑异构酶（ＴＯＰ１Ｉ）和Ｐ－　磷　胞转化率显著高于对照组，且吞噬指数比对照组显著增加，　维普资讯 http://www.cqvip.com

中国医药学报　认为＂ＩＭＰ对鼠巨噬细胞有增强作用，有利于机体对病原的　Ｊ￣９０２年第ｌ７卷第１期　１９９６；Ｉ１（６）：２８０　大剂量川芎唪治疗腔嚏性脑梗塞的初步观　１９９４；９（１７）：８】Ｉ　川芎嗪加甘露醇治疗脑梗塞９２例疗效分析．　】９９４；９（２３）：］０９７　床荟萃１２安存昌等１３张鑫等清除及对肿瘤细咆杀伤　亦有研究表明　一：＂Ｂ＇ＩＰ能提高　大鼠外周血中粒细胞释噬功能，从而改善机体的非特异性　防御机能，对细胞介导的免疫功能具有促进作用　察．临床荟萃临床荟萃总之，ＴＭＰ可通过多途径、多环节发挥对肿瘤的治疗　或辅助治疗作用。但现多停留于实骑研究阶段．即使有相　关临床报道，也因观察样本数太少而缺乏说服力。故在条　１４梁蓉等．川芎嗪对白血病细胞株ＨＬ－６０和Ｋ啦的生长抑　制反应．第四军医大学学报１９９８；１９（１）　１０８　件成熟时，应进一步观察　临床疗效　结　语　１５谢佐福等．川芎嗪和羟基睬对阿霉素Ｋ衄细胞株ＤＮＡ　合成的影响．中华医学杂志　１９９３；７３（９）：５５９　ｌ６刘锦蓉等．川芎嗪抗肿瘤转移作用及其机理中国药理　＂ＩＭＰ作为一种安全、有效、作用广泛的药物在临床已　被各科使用，并已取得ｒ相当疗效。在肿瘤治疗方而也表　现了一定优势，尤其在细胞保护及逆转多药耐药方面研究　尤多。一个理想的ＭＤＲ逆转剂应该具备以下条件：①对正　常组织毒性小，安全范匍大；②在体内能达到休卦相似的　有效血药浓度；③本身具有一定抗肿瘤作用；④稳度定性　好，体内半衰期较长；⑤代谢产物也有活性　Ｊ。最近对　＂ＩＭＰ的研究已为其在肿捆治疗学中应用奠定了理论基础，　因为ＴＭＰ化学结构简单，为进一步改造其结构以提高疗效　展示了可行性。我们有理由相信，ＴｂｌＰ的基础研究和临床　应用将不断深入，在肿瘤治疗中发挥更广泛作用　并从该　侧面进一步弘扬巾医药学理论。　参考文献　１郭顺根等　Ｈ＇川芎嗪在动物体内分布的放射自显影研　究．中国医药学报１９８９；４（８）：１７　２黄志力等盐酸川芎嗪在大鼠体内的分布．中国药理学　通报１９９４；ｌ０（４）：２９７　３刘晓勤等正常人及缺札ｆ生脑血管病病人的盐酸川芎嗪　临麻药代动力学研究中国临床药理学杂志　１９９１；７　（１）：３２　４江骥等．川芎嗪的体内代谢中国医学科学院学报　１９９３；１５（２）：７９　５徐汝明摘译来自川芎的钙拮抗剂四甲基吡嗪（英）国　外医药（植物药分册）１９９７；１２（５）：２２ｌ　６陈盂勤等．川芎嗪对心血管系统作用的实验研究基础　医学与临床１９９ｌ；１１（６）：３５　７郭娟等大剂最川芎嗪涪疗肺间质纤维化临床分析．　临床荟萃１９９５；１０（１】）：５０４　８陈丽萍等干扰素、川粤嗪穴位注射治疗慢性己型活动　性肝炎４８倒时珍国药研究１９９５；６（２）：ｌ０　９江宁等骶管内滴注疗法治疗腰椎问盘突出症１６２侧．　辽宁中医杂志１９９６；２３（９）：４２０　ｌ０曲敬来等弹性蛋白酶导致肺气虚血瘀的探讨和＿Ｊｉｌ芎　嗪对其防治作用的基础与临床研究实用巾西医结合　杂志Ｉ９８８；２（６）：３２９　ｌ】　王立志等．两种剂量川芎嗪治疗高粘血症疗效比较临　学及毒理学杂志１９９３；７（２）：１４９　１７马海涛等．川芎嗪抑制件外循环中血小板｝舌化的实验　研究．苏州医学院学报１９９５：１５（１）：９　Ｉ８王硕仁等六类十八种中药对血栓素Ａ２和前列环素合　成的影响．中国中西医结合杂志１９９３；１３（３）：１６７　ｌ９张学贤等．川芎嗪对小鼠红细胞膜的影响中国药科大　学学报１９９４；２４（３）：１６６　２０林洪生等．川芎嗪、苦参碱对癌细胞与内皮细胞粘附　及牯附因子表达的影响中国新药杂志　１９９９；８（６）：　３８４　２ｌ李振渡等．活血化瘀法治疗恶性肿瘤的讨论中国中西　医结合杂志１９９６；１６（９）：５５９　２２梁蓉等．川芎嗪和（或）环孢素Ａ对ＨＬ一６０／ＨＴ细　胞耐药的逆转．中华内科杂志１９９９；３８（４）　２６ｔ３　２３胡艳平等．川芎嗪和维拉帕米纠正阿霉素对小鼠艾氏　腹水癌的抗药性药学学报１９９３；２８（１）：７５　２４梁蓉等．川药嗪对白血病ＨＬ－６０／ＶＣＲ细胞多药耐药的　逆转及其机制研究．中华血液学杂志１９９９；２０（６）：３２．３　２５王庆瑞等川芎嗪逆转肿瘤抗药性与谷胱甘肽过氧化　物酶的关系．河南医科大学学报１９９７；３２（４）：５０　２６陈祥银等．丹参注射液及ＪＩｌ芎嗪对平阳霉素所致小鼠　肺纤维化的抑制作用可能优于皮质激素（简报）中国医　学科学院学报１９８６；８（３）：２］０　２７王　听．川芎嗪影响细胞内柔红霉素浓度与Ｐ１７０表达　研究．北京中医药大学硕士毕业论文２（｝０１；５　２８薛全福等川芎嗪、丹参对金黄地鼠颊囊微循环的作　用中华医学杂志１９８６；６６（６）：３３４　２９陈学忠等．川芎嗪、丹参对体外培养成纤维细胞的作　用．中西医结合杂志１９８７；７（９）：５４７　３ｏ郎杏彩等．丹参、复方丹参、川芎嗪增强小鼠免疫功　能的实验研究．河北医学院学报１９９１；１２（３）：１４２　３ｌ程建样等．川芎嗪、红花对免疫功能的影响．实用中西　医结合杂志１９９３；６（５）：２６］　３２鄂征．癌变机理研究第ｌ版．北京：北京出版社，　１９９９：３７５　（收稿日期２（１）１年６月１０日）