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常用非霍奇金淋巴瘤化疗方案

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常用非霍奇金淋巴瘤化疗方案

常用非霍奇金淋巴瘤化疗方案 1.1 惰性(低度恶性)非霍奇金淋巴瘤

包括慢性淋巴细胞性白血病,淋巴浆细胞样淋巴瘤,华氏巨球蛋白血症毛细胞性白血病,边缘带B细胞淋巴瘤(结内和结外粘膜相关性B细胞淋巴病),淋巴滤泡型淋巴瘤I/II级。蕈样霉菌病/Sezary综合症。

1.1.1 烷化剂类单药化疗

苯丁酸氮芥0.08mg~0.12mg/kg,po /d或0,4~1.0mg,po,d1,28天循环,环磷酰胺(50-100mg,po/d;300mg/m2po,1-5d和曲磷胺*,联合泼尼松同用。 1.1.2 嘌呤核苷酸类单药化疗

克拉屈滨(喷司他丁)(通常4mg/m2i.v.每2周一次)或 氟达拉滨(通常25mg/m2i.v.30分钟滴注,第1至5天) 1.1.3 COP(CVP)

环磷酰胺 400mg/m2 i.v.或p.o. 第1至5天 泼尼松 100mg/m2 p.o. 第1至5天 长春新碱 1.4mg/m2 i.v. 第1天 每3至4周重复

1.1.4 CHOP 见1.2.1

含阿霉素的治疗较不积极的方案通常并不延长中位生存期。故选为挽救治疗 1.1.5 化放疗联合

I-II低度恶性淋巴瘤病灶区主疗联合COP/CHOP/Bleo化疗比单独病灶放疗有较高的完全缓解率,低复发率和较长生存期。

1.1.6 干扰素a

滤泡型淋巴瘤干扰素a联合化疗或诱导疗后支持治疗可延缓疾病进展和增加生存时间

1.1.7 抗-CD20单克隆抗体(Rituximab)(美罗华) Rituximab 375mg/m2 i.v. 第1天 每周重复(4疗程)

可作挽救治疗或联用标准方案化疗(如CHOP)

1.1.8 异体骨髓移植

一些进展低度恶性淋巴患者大剂量化疗后,HLA相同的骨髓移植可延长生存期,然而此项研究仍在进行中。

1.1.9 粘膜相关淋巴样组织性淋巴瘤(AMLT)

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若未播散则需化疗,单药治疗(如苯丁酸氮芥)常有效,联合化疗(如CHOP)用于大肿块或大细胞所占比例大的患者

1.1.10 华氏巨球蛋白血症

若需治疗,方案为每日口服环磷酰胺200mg或苯丁酸氮芥0.1mg/kg伴或不伴糖皮质激素。 如:

苯丁酸氮芥 8mg/m2 p.o. 第1至10天 泼尼松 40mg/m2 p.o. 第1至10天 每6周重复 或

氟达拉宾或2-chlorodeoxyadenosine

COP(见1.3)或CHOP(见1.2.1)

1.1.11 蕈样霉菌病和Sezary综合症

早期病变治疗方案通常直接针对病变皮肤(如补骨脂素+紫外线A[PUVA],局部氮芥化疗),作为首次治疗,系统性化疗并未显示比局部治疗有生存期上的优势。 1.2 中度(中度危险)和(高度危险)高度恶性非霍奇金淋巴病瘤

包括套细胞淋巴瘤,滤泡中心细胞淋巴瘤/滤泡型(大细胞)淋巴瘤,弥漫性大B细胞淋巴瘤,前B细胞淋巴瘤,间变性大细胞淋巴瘤,伯基特淋巴瘤,成人T细胞淋巴瘤/白血病

1.2.1 标准方案 CHOP

环磷酰胺 750mg/m2 i.v. 第1天 阿霉素 500mg/m2 i.v. 第1天

长春新碱 1.4mg/m2(最大每日剂量2mg)i.v. 第1天 泼尼松 100mg p.o. 第1至5天 每3周重复

对于中度和高分化非霍奇金淋巴瘤局限于1和11a期患者3个疗程CHOP+累及野放疗优于单周CHOP8个疗程。

1.2.2 改良方案

1.2.2.1 BACOP(Bleo-CHOP, CHOP-B) 很多类型方案,如:

环磷酰胺 750mg/m2 i.v. 第1天 阿霉素 50mg/m2 i.v. 第1天 长春新碱 1.4mg/m2 i.v. 第1,8天 博莱霉素 8mg/m2 i.v. 第1,8天

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泼尼松 100mg/m2 p.o. 第1至5天

1.2.2.2 ACVB(LNH研究组) 阿霉素 75mg/m2 i.v. 第1天 环磷酰胺 1200mg/m2 i.v. 第1天 长春新碱 2mg/m2 i.v. 第1,5天 博莱霉素 10mg/m2 i.v. 第1,5天 泼尼松 60mg/m2 p.o. 第1至5天 每2周重复(共4疗程)

1.2.2.3 CHVmP-B(EORTC研究组) 环磷酰胺 600mg/m2 i.v. 第1天 阿霉素 50mg/m2 i.v. 第1天

替尼泊苷(卫萌) 60mg/m2 i.v. 第1天 泼尼松 40mg/m2 i.v. 第1至5天 博莱霉素 6mg/m2 i.v.或i.m. 第15天

长春新碱 1.4mg/m2 (最大每日剂量2mg)i.v. 第15天 每3至4周重复(共8疗程)

1.2.3 二线和三线化疗方案

1.2.3.1 m-BACOD

博莱霉素 4mg/m2 i.v. 第1天 阿霉素 45mg/m2 i.v. 第1天 环磷酰胺 600mg/m2 i.v. 第1天 长春新碱 1mg/m2 i.v. 第1天 地塞米松 6mg/m2 p.o. 第1至5天

甲氨蝶呤 200mg/m2 i.v.(40-60分钟)第8,15天 亚叶酸 10mg/m2 p.o.或i.v. 甲氨蝶呤开始24小时后, 每6小时一次,共8次

1.2.3.2 MACOP-B

甲氨蝶呤 400mg/m2 (100mg/m220分钟推注) 第2,6,10周 +300mg/m2 2小时滴注)

阿霉素 50gm/m2 i.v. 第1,3,5,7,9,11周 环磷酰胺 350mg/m2 i.v. 第1,3,5,7,9,11周 长春新碱 1.4mg/m2 i.v. 第2,4,6,8,10,12周 博莱霉素 10mg/m2 i.v. 第4,8,12周 同时用100mg氢化可的松

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泼尼松 75mg p.o. 每日,最后15天剂量逐渐减少 亚叶酸 15mg/m2 p.o. 甲氨蝶呤用后4小时, 每6小时1次连用6次

1.2.3.3 三种交替方案(ATT) ASHAP

阿霉素 10mg/m2 i.v.(连续滴注) 第1至4天 顺铂 25mg/m2 i.v.(连续滴注) 第1至4天 阿糖胞昔 1.5mg/m2 i.v.(2小时滴注) 第5天 甲泼尼松 500mg/m2 i.v.(15分钟滴注) 第1至5天

m-BACOS

甲氨蝶呤 1000mg/m2 i.v.(3小时滴注) 第10天 亚叶酸 15mg/m2 p.o.p6h×8 第11,12天 阿霉素 50mg/m2 i.v.(连续滴注) 第1天

长春新碱 1.4mg/m2(最大每日剂量2mg)i.v. 第1天 博莱霉素 10mg/m2 i.v.(15分钟滴注) 第1天 环磷酰胺 750mg/m2 i.v.(15分钟滴注) 第1天 甲泼尼松 500mg/m2 i.v.(15分钟滴注) 第1至3天 MINE

异环磷酰胺 1500mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至3天 (Mesna保护)

米托蒽醌 10mg/m2 i.v.(15分钟滴注) 第1天 依托泊苷 80mg/m2 i.v.(30分钟滴注) 第1至3天 交替的形式运用,共用9个疗程。

ATT在年龄<60岁且肿瘤预后不良的患者,比标准方案有效得多)。

1.2.4 挽救治疗

1.2.4.1 MINE/ESHAP AINE

异环磷酰胺 1333mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至3天 (Mesna保护)

米托蒽醌 8mg/m2 i.v.(15分钟滴注) 第1天 依托泊苷 65mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至3天 每3周重复

至多用6疗程后再用。

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ESHAP

依托泊苷 60mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至4天 甲泼尼松 500mg/m2 i.v.(15分钟滴注) 第1至3天 阿糖胞苷 2000mg/m2 i.v.(2小时滴注) 第5天 顺铂 25mg/m2 i.v.(连续滴注) 第1至4天 每3周重复

完全缓解后巩固3疗程(部分缓解或MINE无效者)最大疗程为6疗程。

1.2.4.2 DHAP

地塞米松 40mg/m2 i.v. 第1至4天 阿糖胞苷 2000mg/m2 bid.i.v. 第2天 顺铂 100mg/m2 i.v. 第1天 每3至4周重复

1.2.4.3 Dexa-BEAM

地塞米松` 3×8mg p.o. 第1至10天 卡莫司汀 60mg/m2 i.v.(30分钟滴注) 第2天

依托泊苷 75-150mg/m2 i.v.(30分钟滴注) 第4至7天

阿糖胞苷 2×100mg/m2 i.v.(30分钟滴注,每12小时) 第4至7天 美法仑 20mg/m2 i.v. 第3天 G-CSF支持治疗 造血细胞恢复后重复

1.2.4.4 抗CD20单克隆抗体(Rituximab) Rituxima 375mg/m2 i.v. 第1天 每周重复(共8疗程)

1.2.5 大剂量化疗伴造血干细胞支持

特别适用于化疗后缓解明显的浸润性非霍奇金淋巴瘤,高度或高中高度危险患者首次 缓解后巩固治疗

通常预化疗方案为BEAM,CBVA或ICE,

1.2.6 老年患者

无严重伴随疾病和有良好身体状况的病人:CHOP和近似CHOP方案 (见1.2.1和1.2.2)

1.2.7 儿童患者

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1.2.7.1 COMP(特别适用非淋巴,局限性淋巴结患者) 诱导

环磷酰胺 1200mg/m2 i.v. 第1天

长春新碱 2mg/m2(最大2mg) i.v. 第3,10,17,24天 甲氨蝶呤 6.25mg/m2 i.th 第5,31,34天

甲氨蝶呤 300mg/m2 i.v.(60%推注,40%4小时滴注) 第12天 泼尼松 60mg/m2 (最大60mg) p.o. 第1至5天 (第31至37剂量逐渐减少至0) 维持

环磷酰胺 1000mg/m2 i.v. 第1天

长春新碱 1.5mg/m2(最大2mg) i.v. 第1,4天**(或第1,15天) 甲氨蝶呤 6.25mg/m2 i.th 第1天

(不包括第一疗程维持治疗,剂量根据年龄调节)

甲氨蝶呤 300mg/m2 i.v.(60%推注,40% 4小时滴注)第15天 泼尼松 60mg/m2(最大60mg) p.o. 第1至5天 (不包括第一疗程维持治疗)

每28天重复,共18月***(从诱导第一天算起) ***6个月治疗与18个月治疗显示相同有效率

1.2.7.2 LSA2-L2-方案(特别适用淋巴母细胞淋巴瘤) 诱导

环磷酰胺 1200mg/m2 i.v. 第1天

长春新碱 2mg/m2(最大2mg)i.v. 第3,10,17,24天 甲氨蝶呤 6.25mg/m2 i.th 第5,31,34天 柔红霉素 60mg/m2 i.v. 第12,13天

泼尼松 60mg/m2(最大60mg)p.o. 第3至30天 第31至37天剂量速减至0 巩固

阿糖胞苷 100mg/m2 i.v. 第1至5,8至12天 硫鸟噻呤 50mg/m2 p.o. 第1至5,8,至12天 (阿糖胞苷结束8小时后)

左旋门冬酰胺酶 6000IU/m2 i.m. 第1至14天 (在阿糖胞苷和硫鸟噻呤结束后给予) 甲氨蝶呤 6.25mg/m2 i.th2次/3天

(左旋门冬酰胺酶全部结束后第2至3天开始) 卡莫司汀 60mg/m2 i.v. 第2至3天,甲氨喋呤完成后 维持(1-5)

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1.硫鸟噻呤 300mg/m2 p.o. 第1至4天 环磷酰胺 600mg/m2 i.v. 第5天 2.羟基脲 2400mg/m2 p.o. 第1至4天 柔红霉素 45mg/m2 i.v. 第5天 3.甲氨蝶呤 10mg/m2 p.o. 第1至4天 卡莫司汀 60mg/m2 i.v. 第5天 4.阿糖胞苷 150mg/m2 i.v. 第1至4天 长春新碱 2mg/m2(最大2mg)i.v. 第5天 5.甲氨蝶呤 6.25mg/m2 i.th 2疗程,每隔3天

重复维持治疗1-5,总疗程共18个月,维持治疗1-5中休息7至10天

1.2.7.3 CODOX-M/IVAC(特别适用小无裂淋巴瘤,同样适用于成人患者) CODOX-M

环磷酰胺 800mg/m2 i.v. 第1天和 200mg/m2 i.v. 第2至5天 阿霉素 40mg/m2 i.v. 第1天

长春新碱 1.5mg/m2 i.v. 第1,8(15*)天 甲氨蝶呤 1200mg/m2 i.v.(1小时滴注) 随后 240m/m2/小时 i.v.(23小时滴注) 第10天 亚叶酸 192mg/m2 i.v. 第11天

12mg/m2/6小时(直至甲氨蝶呤<5×10-8mol/L) 阿糖胞苷 70mg(患者>3岁**) i.th 第1,3天 甲氨蝶呤 12mg(患者>3岁**) 第15天

*第三次剂量仅用于第3个疗程且没有出现神经性病 **小儿患者剂量酌减 IVAC

异环磷酰胺 1500mg/m2 i.v. 第1至5天 (Mesna尿路保护!)

依托泊苷 60mg/m2 i.v. 第1至5天

阿糖胞苷 2000mg/m2 bid.i.v.(每12小时一次)第1,2天 甲氨蝶呤 12mg/m2 i.th 第5天

替换方案,总共4疗程,当AGC>1000时重复。 患者如有神经系统累及则需予以额外的鞘内治疗。

1.2.8 原发性中枢神经系统非霍奇金淋巴瘤

当前资料支持应用联合的多种形式的治疗,包括全身和鞘内化疗及放疗

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De Angelis-方案

甲氨蝶呤 1000mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1,8天 12mg i.th 第1,4,8,11,15,18天 亚叶酸 30mg i.v. 第2,9天

(在甲氨蝶呤滴注:24小时后开始) 15mg p.o./6小时 第2,3,4,9,10,11和

15mg p.o./12小时 第5,6,12,13,16,17,19,29天 (甲氨蝶呤鞘内滴注后12小时) 地塞米松 16mg p.o. 第1至15天 3周后放疗(第4至9周 随后

阿糖胞苷 3000mg/m2 i.v.(3小时滴注) 第1,2,22,23天

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