医药论坛杂志２０１４年８月第３５卷第８期Ｊ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｆｏｕｒｍ Ｖｏ１．３５ Ｎｏ．８ Ａｕｇｕｓｔ ２０１４ ・７・ ・论 著・ 尿微量白蛋白与转化生长因子Ｉ３ １在高血压肾病 发病机制中的作用观察 苗金红，张军军，王俊平，孙莉莉，田喜梅 郑州大学第一附属医院，郑州４５００５２ 摘要：目的 尿微量白蛋白与转化生长因子Ｂ１在高血压肾病发病机制中的作用价值。方法 选取郑州大学第 一附属医院收治的３６０例患者作为研究对象，分为１２８例高血压肾病组、１１２例高血压组、１２０例对照组，用酶联 血 免疫吸附法测定血清转化生长因子Ｂ１水平，用常规生化法检测尿微量自蛋白水平，并进行组问比较。结果清转化生长因子Ｂ１的水平在对照组和高血压组之间有统计学意义，Ｐ＜０．０５；高血压组和高血压肾病组之间有 统计学意义，Ｐ＜０．０５；尿微量白蛋白在对照组和高血压组之间无统计学意义，Ｐ＞０．０５；高血压组和高血压。肾病 组之间有统计学意义，Ｐ＜０．０５。结论对高血压肾病患者进行ＴＧＦ一［３１、尿微量白蛋白检测监护，可以及早发 现肾功能损害、及早治疗，对于降低患者的死亡率和提高患者身体健康有着极其重要意义。 关键词：转化生子因子Ｂ１尿微量白蛋白；高血压肾病 中图分类号：Ｒ５４４．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７２—３４２２（２０１４）０８－０００７－０２ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｖａｌｕｅ ｏｆ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｂｅｔａ １ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｍｉｃｒｏａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａ ｉｎ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ＭＩＡＯ Ｊｉｎ—ｈｏｎｇ，ＺＨＡＮＧ Ｊｕｎ—ｊｕｎ，ＷＡＮＧ Ｊｕｎ—ｐｉｎｇ，ＳＵＮ Ｌｉ—ｌｉ，ＴＩＡＮ Ｘｉ—ｍｅｉ Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ ４５００５２，Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｂｅｔａ １（ＴＧＦ一１３１）ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｍｉ— ｃｒｏａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａ ｉｎ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｔｒｅａｔｅｄ １８０ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ １２８ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ｇｒｏｕｐ，１ １２ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ １２０ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｓ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｂ－ ｊｅｃｔ，ｔｈｅｎ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｓ ｏｆ ＴＧＦ—ｆ３１ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｂｙ ＥＬＩＳＡ ａｎｄ ｍｉｃｒｏａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａ ｌｅｖｅｌｓ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｂｉｏ— ｃｈｅｍｉｃａｌ ｍｅｔｈｏｄ ｗｅｒｅ ｄｏｎｅ，ａｎｄ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗａｓ ａｌｓｏ ｍａｄｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉ— ｃａｌ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ ｆｏｒ ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｂｅｔａ １ ｏｆ ｔｈｅ Ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｇｒｏｕｐ，Ｐ＜０．０５；Ａｎｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ｇｒｏｕｐ，Ｐ＜０．０５；Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉ— ｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｆｏｒ ｍｉｃｒｏａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｇｒｏｕｐ，Ｐ＞０．０５；Ｗｈｉｌｅ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｓｔａｆｆｓ— ｔｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ｇｒｏｕｐ，Ｐ＜０．０５．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｓｈｏｗｓ ｔｈａｔ ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｄａｍａｇｅ ｃａｎ ｂｅ ｆｏｕｎｄ ａｎｄ ｔｒｅａｔｅｄ ｉｆ Ｔｈｅ ＴＧＦ—Ｂ １ ａｎｄ ｍｉｃｒｏａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ Ｂｅ— ｐｈｒｏｐａｔｈｙ ａｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ，ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ａｒｅ ｅｘｔｒｅｍｅｌｙ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｔｏ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ａｎｄ ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔ §ｐｈｙｓｉｃａｌ ｈｅａｌｔｈ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ ｂｅｔａｌ；Ｍｉｃｒｏａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａ；Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ 近年的研究提示，转化生长因子Ｂｌ（Ｔｒａｎｓｆｏｒ． ｍｉｎｇ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ ｂｅｔａｌ，ＴＧＦ一１３１）与高血压肾病 ２月＿２Ｏ１４年２月收治的患者３６０例，男２０２例， 女１５８例，年龄４５～８１岁。其中高血压肾病组 １２８例，肾功能均有异常，且出现持续性或间歇性 蛋白尿（任意尿蛋白＞３７ ｍｇ／Ｌ，２４ ｈ尿蛋白定量 ＞３０ｍｇ／２４ｈ）；无肾病高血压组１１２例和血压、肾 的发生、发展和愈后密切相关，且起病隐匿，不易早 期发现，因此早期诊断治疗非常重要。本文探讨 ＴＧＦ一６１以及尿液微量白蛋白（ｍｉｃｒｏａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａ， ＭＡＬＢ）对高血压肾病患者的诊断价值，现报告如下： １资料与方法 １．１ 资料选取郑州大学第一附属医院２０１３年 基金项目：国家自然科学基金（８１１００５１０） 通讯作者：张军军，Ｅ—ｍａｉｌ：ｍｊｈ６３２５８＠１２６．ｃｏｍ 功能均正常的１２０例患者作为对照组。对照组男 ６６例，女５４例，年龄（５５．６８±９．１６）岁；高血压组 男７０例，女４８例，年龄（５６．３４±１１．４４）岁；高血压 肾病组男７２例，女５６例，年龄（５７．９５±９．６１）岁， 所有患者均排除继发性高血压、糖尿病、肺、肝、心 等器质性疾病。原发性高血压诊断标准符合《中 ・８・ 医药论坛杂志２０１４年８月第３５卷第８期Ｊ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｆｏｒｕｍ Ｖｏ１．３５ Ｎｏ．８ Ａｕｇｕｓｔ ２０１４ 国高血压防治指南２０１０））。三组患者年龄、性别等 一般资料比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有 可比性。 １．２ 方法 １．２．１试剂ＴＧＦ一１３１试剂盒由上海西唐生物科 技有限公司提供。 １．２．２器材高速离心机、恒温水浴箱、反应板、 微量加样器、酶标仪等、一８０ｃＩＣ冰箱。 １．２．３留取标本受试者次１３晨起空腹，取静脉 血３ ｍｌ，置消毒试管中，在２ ０００ ｒ／ｓ离心机离心 ５ｍｉｎ后取上清液于一２０～一８０￣Ｃ冰箱保存，留取 １００ｔｘｌ血清标本备用检测。并同时收集新鲜晨尿 测尿微量白蛋白。 １．２．４实验方法血清ＴＧＦ一１３１采用酶联免疫 吸附法（双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法）进行ｉ贝０定；常规检 测方法测定尿微量白蛋白。 １．３统计学处理所得数据采用ＳＰＳＳ １３．０统计 学软件进行处理，计量资料以均数４－标准差（ ４－ ｓ）表示，采用ｔ检验，计数资料采用ｘ 检验，Ｐ＜ ０．０５为差异有统计学意义。 ２ 结果 可以看出血清ＴＧＦ—Ｂ１的水平在对照组和高 血压组之间ｔ值１６．２３，Ｐ值０．０００，Ｐ＜０．０５，有统 计学意义，高血压组和高血压肾病组之问ｔ值为 ２２．９７，Ｐ值０．０００，Ｐ＜０．０５，有统计学意义；尿微 量白蛋白在对照组和高血压组之间ｔ值０．８０８，Ｐ 值０．３７１，Ｐ＞０．０５，无统计学意义，高血压组和高 血压肾病组之间ｔ值为２Ｏ．７３，Ｐ＜０．０５，有统计学 意义。见表１。 表１三组患者血清ＴＧＦ—Ｂｌ的水平和 尿微量白蛋白含量的比较 ３讨论 原发性高血压是一种严重危害人类身体健康 的常见心血管疾病，已成为全球范围内的重要公 共卫生问题，肾脏受损是其最常见的并发症之 ¨ 一，主要表现为人球小动脉硬化及肾小管损伤， 后者又可促进血压进一步增高，造成恶性循 环 －３１。ＴＧＦ一１３１是一种具有广泛生物学作用的 同源二聚体多肽。能调节细胞增殖、分化、伤口愈 合，胚胎的发育及血管再生等，近年来，随着对 ＴＧＦ一１３１的深入研究，发现其系一基因家族编码 产物，对血管平滑肌细胞增殖、成纤维细胞增生、 细胞外基质沉积以及介导心血管疾病的发生起着 重要作用。研究发现在众多细胞生长因子中，ＴＧＦ —Ｂ１基因变异与高血压及其靶器官损害的关系非 常密切 。国内外研究表明，ＴＧＦ一１３１增多导致 肾小球硬化和间质纤维化，对激素反应不敏感，易 导致终末期肾病 Ｊ。Ｌｉ等 首次证明ＥＨ病人 血ＴＧＦ—Ｂ１的浓度与血压呈正相关。 本研究结果提示：高血压组血清ＴＧＦ一１３１水 平高于正常对照组，而且高血压肾病组的ＴＧＦ— ｐ１水平远远高于对照组和高血压组，尿微量白蛋 白在高血压组和对照组之间无统计学差异（Ｐ＞ ０．０５），但在对照组和高ｍ压。肾病组及高血压和高 血压肾病组之间有统计学差异（Ｐ＜０．０５）随着病 程的进展，ＴＧＦ—Ｂ１和尿微量白蛋白水平也显著 增加，同文献 报道一致，进一步提示ＴＧＦ一１３１和 尿微量白蛋白可以测定为肾功能损害的敏感指 标，这种变化可能是肾功能早期损伤的重要信号。 综上所述，对高血压肾病患者进行血清ＴＧＦ— Ｂ１、尿微量白蛋白检测监护，可以及早发现肾功能 损害、及早治疗，从而减少重度肾病的发生，这对 于降低患者的死亡率和提高患者身体健康有着极 其重要意义。 参考文献 ［１］ 方宗信，黄瑞茄，夏听，等．原发性高血压肾病患者血清肤抑 素ｃ和视黄醇结合蛋白检测的ｌ临床意义［Ｊ］．海南医学， ２０１３，２４（６）：８５３—８５５． ［２］ 杨瑞丽，张龙，杜传荣．老年高血压肾损害相关因素及临床分 析［Ｊ］．山东医药，２００８，４８（４２）：５４－５５． ［３］Ｌｏｌｌｌｚｅｎｈｉｓｅｒ Ｒ，Ｂｉｄａｎｉ ＡＫ，Ｗａｎｇ Ｘ．Ｓｙｓｔｏｌｉｃ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ ａｎｄ ｔｂｅ ｍｙｏｇｅｎｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｎａｌ ａｆｆｅｒｅｎｔ ａｒｔｅｒｉｏｌｅ［Ｊ］．Ａｃｔａ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｓｅａｎｄ，２００４，１８１（４）：４０７－４１３． ［４］杨建峰，石晓鹏，赵丹，等．ＴＧＦ一１３１ ｒｓｌ８００４６９基因多态性 与汉族原发性高血压的相关性研究［Ｊ］．石河子大学学 报，２０１０，１０（５）：５７６—５８１． ［５］Ｋｒａｇ Ｓ，Ｏｓｔｅｒｂｙ Ｒ，Ｃｈａｉ Ｑ ｅｔ ａ１．ＴＧＦ—ｂｅｔａ １ ｉｎｄｕｃｅｄ ｇｌｏｍｅｒｕ－ ｌａｒ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｉｍｐａｉｒｅｄ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｎｇ ａｂｉｌｉｔｙ ｍｉｍ— ｉｃｋｉｎｇ ｐｒｉｍａｒｙ ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｗｉｔｈ ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ ｉｎｍａｎ［Ｊ］． Ｌａｂ Ｉｎｖｅｓｔ，２０００，８０（１２）：１８５５—１８６８． ［６］ 苗金红，刘延锦，王俊平，等．契约式管理对居家腹膜透析患 者社会支持和生活质量的影响［Ｊ］．郑州大学学报（医学 版），２０１３，４８（４）：５５３￣５６． ［７］ Ｂ，Ｋｈａｎｎａ Ａ，Ｓｈａｒｍａ Ｖ，ｅｔ ａ１．ＴＧＦ一１３１ ＤＮＡ ｐｏｌｙｍｏｒ— ｐｈｉｓｍｓ，ｐｒｏｔｅｉｎ ｌｅｖｅｌｓ，ａｎｄ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ［Ｊ］．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ， 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