SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病的研究进展_刘文曲

（）：２８０４５３７７１７３７７２４．－［］Ｍ，９ｉｌｌｅｒＴＪＤａｖｉｓＰＢ．Ｓ１６３ｉｓｃｒｉｔｉｃａｌｆｏｒＦＸＹＤ５ｍｏｄｕｌａ　　　　　－［］ｔｉｏｎｏｆｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｉｎａｉｒｗａｅｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓＪ．Ｗｏｕｎｄ　　　　　ｇｙｐ　　，（）：ＲｅａｉｒＲｅｅｎ２００８，１６６７９１７９９．　－ｐｇ

［］Ｔ１０ｓｕｉｉＨ，ＴａｋａｓａｋｉＳ，ＳａｋａｍｏｔｏＭ，ｅｔａｌ．ＡｂｅｒｒａｎｔＯｌ　　　　　－－ｊｇｙ

，ｃｏｓｌａｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｓｓｔａｂｌｅｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｓａｄｈｅｒｉｎａｃａｒ　　　　　　－ｙｐｙ，ｃｉｎｏｍａａｓｓｏｃｉａｔｅｄａｎｔｉｅｎａｎｄｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓｃｅｌｌｃｅｌｌａｄｈｅ－　　　－　－ｇ［］，（）：ｓｉｏｎＪ．Ｇｌｃｏｂｉｏｌｏ２００３，１３７５２１５２７．－ｙｇｙ

［］Ｎ，（１１ａｍＪＳ，ＫａｎＭＪＳｕｃｈａｒＡＭ，ｅｔａｌ．ＣｈｅｍｏｋｉｎｅＣｍｏ　　　－Ｃ　－ｇ　

）ｔｉｆｌｉａｎｄ２ｍｅｄｉａｔｅｓｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｄｓａｄｒｏｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　　　　　　－ｇｙｐ［］，ｈｅｒｉｎｉｎｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓＪ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ２００６，　　　　　　（）：６６１４７１７６７１８４．－［］１２ＩｚｈａｋＬ，Ｗｉｌｄｂａｕｍ　Ｇ，ＪｕｎＳ，ｅｔａｌ．Ｄｉｓｓｅｃｔｉｎｔｈｅａｕｔｏ　　　－ｇｇ　　

ｃｒｉｎｅａｎｄｒｏｌｅｓｏｆｔｈｅＣＣＲ２ＣＬ２ａｘｉｓｉｎｔｕｍｏｒａｒａｃｒｉｎｅ　　　　　　－Ｃ　　ｐ

［］，：ｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄａｎｉｏｅｎｅｓｉｓＪ．ＰＬｏＳＯｎｅ２０１２，７（１）２８　　　－ｇｇ３０．

［１３］ＬｅｅＹＫ，ＬｅｅＳＹ，ＰａｒｋＪＲ，ｅｔａｌ．Ｄｓａｄｈｅｒｉｎｅｘｒｅｓｓｉｏｎ　　　　　ｙｐ

ｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｍｏｔｉｌｉｔａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃ　　　　　　　－ｐｙ　［］，（）：ｅｒｃｅｌｌｓｂＡｋｔａｃｔｉｖａｔｉｏｎＪ．ＣａｎｃｅｒＳｃｉ２０１２，２１１５６　　　　－ｙ　５８．

［］Ｋ１４ａｌｌｕｒｉＲ，ＷｅｉｎｂｅｒＲＡ．Ｔｈｅｂａｓｉｃｓｏｆｅｉｔｈｅｌｉａｌｅｓｅｎ　　　　－ｍ－ｇｐ　

］，：ｃｈｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ［Ｊ．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ２００９，１１９（６）１４２０　　　－ｙ１４２８．

［］Ｐ，１５ａｒｋＪＲ，Ｋｉｍ　ＲＪＬｅｅＹＫ，ｅｔａｌ．Ｄｓａｄｈｅｒｉｎｃａｎｅｎｈａｎｃｅ　　　　　ｙ

ｔｕｍｏｒｉｅｎｅｓｉｓｂｃｏｎｆｅｒｒｉｎｒｏｅｒｔｉｅｓｏｆｓｔｅｍｌｉｋｅｃｅｌｌｓ　　　－　ｇｙｇｐｐ　　［］，：ｔｏｈｅａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓＪ．ＪＨｅ２０１１，５４（１）　　　　ｐｐ１２２１３１．－［］Ｎ１６ａｋａｎｉｓｈｉＹ，ＡｋｉｍｏｔｏＳ，ＳａｔｏＹ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｎｏｓｔｉｃｓｉｎｉｆｉ　　　　　－ｇｇ

：ｃａｎｃｅｏｆｄｓａｄｈｅｒｉｎｅｘｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｏｎｕｅｃａｎｃｅｒｉｍｍｕｎｏ　　　　　　－ｙｐｇ［］ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎａｌｓｉｓｏｆ９１ｃａｓｅｓＪ．ＡｌＩｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏ　　　　－ｙｐｐ，（）：ｃｈｅｍ　ＭｏｌＭｏｒｈｏｌ２００４，１２４３２３３２８．　－ｐ

［］Ｍ１７ｕｒａｍａｔｓｕＨ，ＡｋｉｍｏｔｏＴ，ＭａｅｂａａｓｈｉＫ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｎｏｓ　　　　－ｙｇ

ｔｉｃｓｉｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｄｓａｄｈｅｒｉｎａｎｄＥｃａｄｈｅｒｉｎｅｘｒｅｓｓｉｏｎｉｎ　　　　　－　　ｇｙｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｅｄｂｒａｄｉａｔｉｏｎ　　　　　　　ｙｐ　

重庆医学２０１３年６月第４２卷第１７期

［］，（）：Ｊ．ＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＲｅｓ２００８，２８１６３８５９３８６４．ｔｈｅｒａ　－ｐｙ［］Ｎ１８ｉｓｈｉｚａｗａＡ，ＮａｋａｎｉｓｈｉＹ，ＹｏｓｈｉｍｕｒａＫ，ｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃｏ　　　　－ａｔｈｏｌｏｉｃｓｉｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｄｓａｄｈｅｒｉｎｅｘｒｅｓｓｉｏｎｉｎｃｕｔａ　　　　　　－ｐｇｇｙｐ

：ｎｅｏｕｓｍａｌｉｎａｎｔｍｅｌａｎｏｍａｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎａｌ　　　－ｇｙ［］，（）：ｓｉｓｏｆ１１５ｐａｔｉｅｎｔｓＪ．Ｃａｎｃｅｒ２００５，１０３８１６９３１７００．　　－［］Ｂ１９ａｔｉｓｔａｔｏｕＡ，ＣｈａｒａｌａｂｏｏｕｌｏｓＫ，ＮａｋａｎｉｓｈｉＹ，ｅｔａｌ．Ｄｉｆ　　　　－ｐ

ａｉｌｌａｒｆｅｒｅｎｔｉａｌｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｓａｄｈｅｒｉｎｉｎｔｈｒｏｉｄｃａｒ　　　　　　－ｐｐｙｐｙｙ　：ｃｉｎｏｍａａｎｄｍｉｃｒｏｃａｒｃｉｎｏｍａｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈＥｃａｄｈｅｒｉｎ　　　　－［］，（）：Ｊ．ＥｎｄｏｃｒＰａｔｈｏｌ２００８，１９３１９７２０２．　－［］Ｔ２０ａｍｕｒａＭ，ＯｈｔａＹ，ＴｓｕｎｅｚｕｋａＹ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｎｏｓｔｉｃｓｉｎｉｆ　　　　　－ｇｇ

ｉｃａｎｃｅｏｆｄｓａｄｈｅｒｉｎｅｘｒｅｓｓｉｏｎｉｎｗｉｔｈｎｏｎｓｍａｌｌａｔｉｅｎｔｓ　　　　　　　－ｙｐｐ［］，ｃｅｌｌｌｕｎｃａｎｃｅｒＪ．ＪＴｈｏｒａｃＣａｒｄｉｏｖａｓｃＳｕｒ２００５，１３０　　　　ｇｇ　（）：３７４０７４５．－［］Ｏ２１ｎｏＫ，ＵｒａｍｏｔｏＨ，ＨａｎａｉｒｉＴ．Ｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｓａｄｈｅｒ　　　　　－ｇｐｙ

ｉｎａｎｄｃｔｏｋｅｒａｔｉｎａｓｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｏｆｄｉｓｅａｓｅｆｒｅｅｒｏｎｏｓｔｉｃ　　　　　　　－ｙｐｇ

］ｉｎｗｉｔｈｓｔａｅⅠＮＳＣＬＣ［Ｊ．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒａｔｉｅｎｔｓｓｕｒｖｉｖａｌ　　　　ｇｐ，（）：Ｒｅｓ２０１０，３０１９３２７３３２７８．－［］Ｂ２２ａｔｉｓｔａｔｏｕＡ，ＰｅｓｃｈｏｓＤ，ＴｓａｎｏｕＨ，ｅｔａｌ．Ｉｎｂｒｅａｓｔｃａｒｃｉ　　　　　　－ｎｏｍａｄｓａｄｈｅｒｉｎｅｘｒｅｓｓｉｏｎｉｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｖａｓｉｖｅ　　　　　　－ｙｐ］，ｎｅｓｓｂｕｔｎｏｔｗｉｔｈＥｃａｄｈｅｒｉｎ［Ｊ．ＢｒＪＣａｎｃｅｒ２００７，９６　　　　－　　（）：９１４０４１４０８．－［］Ｌ２３ｉａｎＪＦ，ＺｈｅｎＨＸ，ＸｉａｏＨ，ｅｔａｌ．Ｄｓａｄｈｅｒｉｎｅｘｒｅｓｓｉｏｎ　　　ｇｇｙｐ　　

［ｉｎａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓ（ＧＩＳＴｓ）Ｊ］．Ｐａｔｈｏｌ　　　ｇ，（）：ＲｅｓＰｒａｃｔ２００９，２０５７４４５４５０．　－［］Ｍ２４ａｅｈａｔａＹ，ＨｉｒａｈａｓｈｉＭ，ＡｉｓｈｉｍａＳ，ｅｔａｌ．Ｓｉｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆ　　　　　ｇ

ｄｓａｄｈｅｒｉｎａｎｄＥｃａｄｈｅｒｉｎｅｘｒｅｓｓｉｏｎｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ　　－　　　－ｙｐ

ｔｅａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａｗｉｔｈｓｕｂｍｕｃｏｓａｌｉｎｖａｓｉｏｎ［Ｊ］．　　　　　ｙｐｇ，（）：ＨｕｍＰａｔｈｏｌ２０１１，４２４５５８５６７．　－［］２５ＳｃｈｕｌｅｒＹ，ＬｅｅｈｅｄｉｅｃｋＣ，ＧｅｉｅｒＫ，ｅｔａｌ．Ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｓｅ　－Ｔ　　　－－ｇ

ｃｒｅｔｅｄｆａｃｔｏｒｓｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｓａｄｈｅｒｉｎａｎｄ　　　　　　　ｐｙ］ＣＣＬ２ｄｅｅｎｄｅｎｔｍｉｒａｔｉｏｎｏｆｒｅｎａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓ［Ｊ．－　　　　　ｐｇ，（）：ＩｎｔＪＣａｎｃｅｒ２０１２，１３０２２８８２９９．　　－（）收稿日期：２０１２１２０８２０１３０２２２－－　修回日期：－－·综　　述·

ＳＧＬＴ２抑制剂治疗２型糖尿病的研究进展

刘文曲综述，汪志红△审校

（）重庆医科大学附属第一医院内分泌科　４０００１６

钠－葡萄糖协同转运蛋白；抑制剂；糖尿病，２型　　关键词：

：／文献标识码：．ｉｓｓｎ．１６７１ｄｏｉ１０．３９６９８３４８．２０１３．１７．０４０Ａ－ｊ糖　　随着糖尿病患病率的迅猛增加和控制达标率的不满意，

尿病的治疗引起广泛关注。传统口服降血糖药物的作用机制多样，但目前上市的药物中没有一种药物是通过增加葡萄糖的排泄从而达到降血糖作用的。肾脏在人体代谢平衡的维持及血糖的中起着重要的作用。在健康成人中，每天大概有大于９１８０ｇ的葡萄糖从肾小球滤过，９％的葡萄糖从肾小管重吸收。钠－葡萄糖协同转运蛋白（ｌｕｃｏｓｅｓｏｄｉｕｍｃｏｔｒａｎｓｏｒｔ　　－－ｇｐ

（）文章编号：１６７１８３４８２０１３１７２０２４０４－－－，）负责葡萄糖的重吸收。其中，ｅｒｓＳＧＬＴｓＳＧＬＴ２完成９０％葡

［］

萄糖重吸收的转运，而Ｓ抑ＧＬＴ１完成剩下的１０％１。因此，

制Ｓ增加肾脏对葡萄糖的排泄，成为开发抗糖尿ＧＬＴ２的活性，病药物的新靶点。

１　ＳＧＬＴｓ的生物学特性和功能

葡萄糖为大分子物质，在生物体内不能自由通过细胞膜脂质双分子层，需要细胞膜上葡萄糖转运蛋白的协助。研究表

，：：作者简介：刘文曲（硕士研究生在读，主要从事临床内分泌的研究。　△　通讯作者，１９８５～）Ｔｅｌ１３８８３０２１９１９；Ｅ－ｍａｉｌｔｏｗｚｈ２６．ｃｏｍ。＠１

重庆医学２０１３年６月第４２卷第１７期

明，肾脏中存在两大类型的葡萄糖转运蛋白，一大类称为另一大类称为葡萄糖转运蛋白ＳＧＬＴｓ或称为ＳＬＣ５基因家族，

［］（，或称为ＳｔｒａｎｓｏｒｔｅｒｓＧＬＵＴｓ）ＬＣ２基因家族２－４。ｌｕｃｏｓｅ　ｐｇ

２０２５

０．９０％、０．７３％、０．１８％。这提示Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ与二甲双胍的ｐｇ

［２］

降糖疗效相当。Ｆ对未服药的２型糖尿病患者，ｅｒｒａｎｎｉｎｉ等１

ＨｂＡ１ｃ在７％～１０％的４８５例给予Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ（２．５、５．０、ｐｇ），１０．０ｍＨｂＡ１ｃ在１０．１％～１２．０％的７３例给予Ｄａａｌｉｆｌｏ－ｇｐｇ（或安慰剂治疗。２ｚｉｎ５．０、１０．０ｍ４周后，Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ组ｇ）ｐｇ２．５、５．０、１０．０ｍｂＡ１ｃ下降分别为０．５８％、０．７７％、ｇ的Ｈ高于安慰剂组的０．０．８９％，２３％。ＨｂＡ１ｃａａ＜７％达标率Ｄ－ｐ

［１３］

安慰剂组为３对１％～５１％，２％。Ｂａｉｌｅｌｉｆｌｏｚｉｎ组为４ｙ等ｇ

给予２８２例未服药的７％≤ＨｂＡ１ｃ０％的２型糖尿病患者，≤１

伴能量的ＳＧＬＴｓ以主动转运的方式逆浓度梯度转运葡萄糖，消耗。Ｇ不ＬＵＴｓ以易化扩散的方式顺浓度梯度转运葡萄糖，伴能量的消耗。ＳＧＬＴｓ主要位于肾小管上皮细胞的管腔侧，而ＧＬＵＴｓ主要位于上皮细胞基底膜侧。经过肾小球滤过的首先在Ｓ然葡萄糖到肾小管后，ＧＬＴｓ的作用下进入上皮细胞，后在Ｇ从而完成肾ＬＵＴｓ的作用下转运到周围毛细血管网中，小管对葡萄糖的重吸收。所以，ＳＧＬＴｓ在人体血糖的调节中起着关键作用。

目前研究发现，ＳＧＬＴｓ中与葡萄糖转运有关的转运蛋白包括６个：ＳＧＬＴ１、ＳＧＬＴ２、ＳＧＬＴ３、ＳＧＬＴ４、ＳＧＬＴ５和

［］

ＳＧＬＴ６。其中ＳＧＬＴ１和ＳＧＬＴ２是研究最多的ＳＧＬＴ５。

）或安慰剂治疗。２Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ３种剂量（１．０、２．５、５．０ｍ４周ｐｇｇ后，Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ组１．０、２．５、５．０ｍｂＡ１ｃ下降分别为ｐｇｇ的Ｈ高于安慰剂组的０．０．６８％、０．７２％、０．８２％，０２％。上述研究、显示，Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ单药使用具有较好的降低ＨｂＡ１ｃＦＰＧ的ｐｇ作用，而且，降糖效果具有剂量依赖性。

［１４］

／）对口服二甲双胍（血糖Ｂａｉｌｅｎ＝５４６，５００ｍｄ≥１　ｙ等ｇ

主要在小肠刷状缘和肾ＳＧＬＴ１即钠－葡萄糖协同转运蛋白１，小管近曲小管的Ｓ少量在肾脏、心脏和脑组织中３节段中表达，

４］

，具有低容量、高亲和力的特点，负责Ｄ表达［－葡萄糖和Ｄ－半６］

）。它的主要功能是在小肠内协助完成葡乳糖（的转运［２∶１

（控制欠佳的２型糖尿病患者，加用Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ２．５、５．０、１０．０ｐｇ）或安慰剂治疗２ｍ４周后，Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ组２．５、５．０、１０．０ｍｇｐｇｇ

的平均Ｈ显著高于ｂＡ１ｃ下降分别为０．６７％、０．７０％、０．８４％，安慰剂组的０．３％。结果表明，Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ与二甲双胍合用，ｐｇ能进一步改善血糖控制。

［５］

／）对口服格列美脲（但血糖控Ｓｔｒｏｅｋ等１ｎ＝５９７，４ｍｄｊｇ

其次协助肾脏近曲小管完成约１萄糖的吸收，０％的葡萄糖的重吸收。ＳＧＬＴ１基因缺陷可引起葡萄糖－半乳糖吸收障碍综导致可能危及生命的腹泻和脱水，这类患者很少或没有合征，

尿糖的排出。Ｓ主要分布ＧＬＴ２即钠－葡萄糖协同转运蛋白２，于肾小管近曲小管Ｓ具有高容量和低亲和力的特点，１节段中，只负责葡萄糖的转运。它的主要功能是协助肾脏近曲小管完

［］

成约９０％葡萄糖的重吸收７。ＳＧＬＴ２基因突变会引起家族性

制欠佳的２型糖尿病患者，加用Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ（２．５、５．０、１０．０ｐｇ）或安慰剂治疗２４周后，Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ组２．５、５．０、１０．０ｍｍｐｇｇｇ

的Ｈ明显高ｂＡ１ｃ较基线下降分别为０．５８％、０．６３％、０．８２％，于安慰剂组的０．１３％。该研究显示，Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ与磺脲类药ｐｇ物合用，有良好的血糖控制作用。

［１６］

对７Ｗｉｌｄｉｎ１例使用大剂量胰岛素联合口服降糖药ｇ等

，这类患者每天从尿中排出的葡萄糖常大于１有肾性糖尿，００ｇ。长期观察此类人群血糖水平处于正常范围，的高达１健６０ｇ康状况良好，寿命正常。大多数人除了尿液中葡萄糖排泄量增

］８９－。因此，加外没有其他异常［特异性抑制ＳＧＬＴ２的活性是糖

（但血糖控制不佳的糖尿病患者，给予Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ１０．０、２０．０ｐｇ）或安慰剂，同时加用既往使用的每日剂量口服降糖药物和ｍｇ

５０％剂量的胰岛素治疗。１２周后，Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ组１０、２０ｍｐｇｇ及安慰剂组对ＨｂＡ１ｃ的影响分别为－０．６１％、－０．６９％、／／对Ｆ＋０．０９％；ＰＧ的影响分别为＋２．４ｍｄＬ、－９．６ｍｄＬ、ｇｇ／＋１７．８ｍｄＬ。这表明，Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ可作为多种降糖药物联ｇｐｇ合用药的选择。

２．２　对心血管疾病危险因素的影响

相当于消耗２．２．１　对体质量的影响　１ｇ葡萄糖从尿中排泄，了４ｃ随着尿糖的增多，热量的消耗，可能使ａｌ的热量。所以，，能量摄入量小于消耗量）从而减轻体质量。能量达到负平衡（

临床研究显示，平均能降Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ有降低体质量的作用，ｐｇ

［７］［１］

。Ｌ低１．研究显示，１７％１ｉｓｔ等１Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ组的平均体ｐｇ

尿病治疗的新选择。

２　ＳＧＬＴ２抑制剂的临床疗效

——根皮苷（）第一个Ｓ是１ＧＬＴ２抑制剂—Ｐｈｌｏｒｉｚｉｎ８３５年肾脏尿糖排在苹果树的根皮中分离出来的。动物模型观察到，

泄增加，可降低血糖水平。它对ＳＧＬＴ１和ＳＧＬＴ２的抑制比／值为１会在肠道中被根皮苷水解酶水解为根皮素，导致口１，服生物利用率低，引起腹泻、吸收不良等不良反应，没有成为治

１０］

。根皮苷结构上的缺陷进一步促成了特异疗糖尿病的药物［

性ＳＧＬＴ２抑制剂的研发。许多公司研发了选择性ＳＧＬＴ２抑、、、包括Ｓ制剂，ｅｒｌｉｆｌｏｚｉｎＲｅｍｏｌｉｆｌｏｚｉｎＣａｎａｌｉｆｌｏｚｉｎＤａａｌｉｆｌｏ－ｇｇｇｐｇ，研究得较多的是Ｄ目前，已经进入了ｚｉｎ等。其中，ａａｌｉｆｌｏｚｉｎｐｇ于２多个Ⅲ期临床试验。欧洲药品管理局（ＥＭＡ）０１２年１１月建议对Ｄ良好的ａａｌｉｆｌｏｚｉｎ发放上市许可。它具有代谢稳定、ｐｇ生物利用度等特点。

２．１　降糖作用　ＳＧＬＴ２抑制剂通过抑制肾脏重吸收葡萄糖，增加葡萄糖排泄，达到降血糖的作用。目前，有关Ｄａａｌｉｆｌｏｚ－ｐｇ已经得到多个国际多中心随机临床试验的证ｉｎ的降糖疗效，

［１］

实。Ｌ对３ｉｓｔ等１８９例未服药的７％≤ＨｂＡ１ｃ０％的２型≤１

质量降低２．腰围降低１．二甲双胍组５％～３．４％，６％～３．５％，分别降低１．安慰剂组降低均为１．７％和２．２％，２％。Ｂａｉｌｅｙ

１３］

等［研究显示，Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ组的平均体质量降低２．６４～ｐｇ

，腰围降低２．安慰剂组分别降低０．２．６９ｋ３１～３．１７ｃｍ，９６ｋｇｇ

［８］和１．对口服二甲双胍仍肥胖的患者加用７ｃｍ。Ｂｏｌｉｎｄｅｒ等１

Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ１０ｍ４周后，Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ组比　ｐｇｇ或安慰剂治疗２ｐｇ，内脏脂肪组织减少２安慰剂组平均体质量下降１．０８ｋ５８．４ｇ

３３

，。表明Ｄ皮下脂肪组织减少１ｃｍ８４．９ｃｍａａｌｉｆｌｏｚｉｎ能降低ｐｇ１１，１３］

，体质量，轻微的降低腰围［而体质量减轻可能主要因为减１８］。少了皮下和内脏脂肪组织［

糖尿病患者，给予Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ５种剂量（２．５、５．０、１０．０、２０．０、　ｐｇ）、，）二甲双胍（第１周７第２周开始１或５０．０ｍ５０ｍ５００ｍ　ｇｇｇ安慰剂治疗１空腹血糖（下降幅度Ｄ２周。１２周后，ＦＰＧ）ａａ－ｐ／／二甲双胍组为１．ｌｉｆｌｏｚｉｎ组为０．８９～１．７２ｍｍｏｌＬ，０ｍｍｏｌｇ

／安慰组为０．Ｌ，３３ｍｍｏｌＬ。ＨｂＡ１ｃ下降幅度分别为０．５５％～

２．２．２　对血压的影响　ＳＧＬＴ２抑制剂排泄葡萄糖的同时引起渗透性利尿，所以，有轻微的降低血压的作用。与对照组相

２０２６

比，所有剂量的Ｄ平均降ａａｌｉｆｌｏｚｉｎ都能够明显降低收缩压，ｐｇ。对舒张压有轻微的降低作用，低４．平均降低１．０８ｍｍ　Ｈ１６ｇ

［１７］

部分受试者既往有高血压，Ｈｍｍ　ｇ。一项随机对照试验中，

重庆医学２０１３年６月第４２卷第１７期

对改善肾小球些学者认为，ＳＧＬＴ２抑制剂通过对血糖的控制，血流动力学和减轻小管细胞的糖毒性有一定的好处，对肾脏起保护作用。另有学者认为，ＳＧＬＴ２抑制会引起早期糖尿病患者肾脏增大和超滤过，增加肾脏的负担，加速糖尿病肾病的进

２３］

。目前临床研究中，展［ＳＧＬＴ２抑制剂有轻微增加血尿素氮

长期规律服用降压药物但血压控制未达标。口服Ｄａａｌｉｆｌｏｚ－ｐｇ／血压控制在１ｉｎ治疗后，３０８０ｍｍ　Ｈ９．５％～ｇ以下者达２

［４］

。而对照组中仅８．３７．５％，８％达标１

及降低尿酸的作用，但对血肌酐、肾小球滤过率的影响与对照）。组比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５５　结论与展望

能降低血ＳＧＬＴ２抑制剂作为一种全新机制的降糖药物，，糖、且有可能对胰岛β细胞有保护作用，使心血管并发ＨｂＡ１ｃ有很大希望广症的发生率降低的潜在优势。在未来的发展中，泛运用于临床中。参考文献：

［］Ｎ，１ｅｕｍｉｌｌｅｒＪＪＷｈｉｔｅＪＲ，ＣａｍｂｅｌｌＲＫ．Ｓｏｄｉｕｍｌｕｃｏｓｅｃｏ　　　－　－ｐｇ

：ｔｒａｎｓｏｒｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｒｏｒｅｓｓａｎｄｔｈｅｒａｅｕｔｉｃｏｔｅｎｔｉａｌｉｎ　　　　　ｐｐｇｐｐ［］，（）：ｔｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓＪ．Ｄｒｕｓ２０１０，７０４３７７３８５．　　－ｙｐｇ

［］Ｄ２ｅｂｎａｍＥＳ，ＵｎｗｉｎＲＪ．Ｈｅｒｌｃｅｍｉａａｎｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｎｄ　　　　　ｙｐｇｙ

：ｒｅｎａｌｔｒａｎｓｏｒｔｉｍｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｎａｌｉｎｌｕｃｏｓｅ　　　　　　－ｐｐｇ［］，（）：ｕｒＪ．ＫｉｄｎｅＩｎｔ１９９６，５０４１１０１１１０９．－ｊｙｙ　［］Ｕ３ｌｄｒＭ，ＴｈｏｒｅｎｓＢ．ＴｈｅＳＬＣ２ｆａｍｉｌｏｒｆａｃｉｌｉｔａｔｅｄｈｅｘ　　　　－ｙｙ　　

］，ｏｌｏｌｏｓｅａｎｄｔｒａｎｓｏｒｔｅｒｓ［Ｊ．ＰｆｌｕｅｒｓＡｒｃｈ２００４，４４７　　　　ｐｙｐｇ（）：５４８０４８９．－［］Ｗ／４ｒｉｈｔＥＭ，ＴｕｒｋＥ．Ｔｈｅｓｏｄｉｕｍｌｕｃｏｓｅｃｏｔｒａｎｓｏｒｔｆａｍｉｌ　　　　　ｇｇｐｙ

［］，，（）：ＳＬＣ５Ｊ．ＰｆｌｕｅｒｓＡｒｃｈ２００４４４７５５１０５１８．　－ｇ

［］Ｗ５ｒｉｈｔＥＭ，ＨｉｒａａｍａＢＡ，ＬｏｏＤＦ．Ａｃｔｉｖｅｓｕａｒｔｒａｎｓ　　　　　－ｇｙｇ

［］，（）：ｏｒｔｉｎｈｅａｌｔｈａｎｄｄｉｓｅａｓｅＪ．ＪＩｎｔｅｒｎＭｅｄ２００７，２６１１　　　　　　ｐ３２４３．－［］Ｗ（［］６ｒｉｈｔＥＭ．ＲｅｎａｌＮａ＋）ｌｕｃｏｓｅｃｏｔｒａｎｓｏｒｔｅｒｓＪ．Ａｍ　　－　ｇｇｐ

，（）：ＪＰｈｓｉｏｌＲｅｎａｌＰｈｓｉｏｌ２００１，２８０１１０１８．　　　－ｙｙ

［］Ｋ７ａｎａｉＹ，ＬｅｅＷＳ，ＹｏｕＧ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｈｕｍａｎｋｉｄｎｅｌｏｗａｆ　　　　　　　－ｙ　

ｆｉｎｉｔＮａ＋／ｌｕｃｏｓｅｃｏｔｒａｎｓｏｒｔｅｒＳＧＬＴ２．Ｄｅｌｉｎｅａｔｉｏｎｏｆ　　　ｙｇｐ　

［］ｔｈｅｍａｏｒｒｅｎａｌｒｅａｂｓｏｒｔｉｖｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｆｏｒＤＪ．ｌｕｃｏｓｅ　　　　　　－ｊｐｇ，（）：ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ１９９４，９３３３９７４０４．　　－［］ｖ８ａｎｄｅｎＨｅｕｖｅｌＬＰ，ＡｓｓｉｎｋＫ，ＷｉｌｌｅｍｓｅｎＭ，ｅｔａｌ．Ａｕｔｏ　　　　　　－ｌｕｃｏｓｕｒｉａｓｏｍａｌｒｅｃｅｓｓｉｖｅｒｅｎａｌａｔｔｒｉｂｕｔａｂｌｅｔｏａｍｕｔａｔｉｏｎ　　　　　　　ｇ［］ｉｎｔｈｅｓｏｄｉｕｍｌｕｃｏｓｅｃｏｔｒａｎｓｏｒｔｅｒ（ＳＧＬＴ２）Ｊ．Ｈｕｍ　　　　ｇｐ，（）：Ｇｅｎｅｔ２００２，１１１６５４４５４７．－［］Ｆ，，９ｒａｎｃｉｓＪＺｈａｎＪＦａｒｈｉＡ，ｅｔａｌ．ＡｎｏｖｅｌＳＧＬＴ２ｍｕｔａ　　　　　－ｇ　

ｔｉｏｎｉｎａａｔｉｅｎｔｗｉｔｈａｕｔｏｓｏｍａｌｒｅｃｅｓｓｉｖｅｒｅｎａｌｌｕｃｏｓｕｒｉａ　　　　　　　　ｐｇ［］，（）：Ｊ．ＮｅｈｒｏｌＤｉａｌＴｒａｎｓｌａｎｔ２００４，１９１１２８９３２８９５．　　－ｐｐ［］Ｄ，１０ｕｄｏｓｈＪＺｈａｎＸ，ＺｅｃｋＲＥ，ｅｔａｌ．Ｇｌｃｏｏｌａｔｅｄｄｉｈｄｒｏｅｈａｌ　　　　－ｇｙｙｙ　

ｏｔｅｎｔｌｕｃｏｓｅｃｏｎｅｓａｓａｎｄｓｅｌｅｃｔｉｖｅｓｏｄｉｕｍｃｏｔｒａｎｓｏｒｔ　　　　　　　－－ｐｇｐ，ｅｒｓ２（ＳＧＬＴ２）ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ［Ｊ］．ＢｉｏｏｒＭｅｄＣｈｅｍＬｅｔｔ　　　ｇ　（）：２００４，１４２０５１２１５１２５．－［］Ｌ１１ｉｓｔＪＦ，ＷｏｏＶ，ＭｏｒａｌｅｓＥ，ｅｔａｌ．Ｓｏｄｉｕｍｌｕｃｏｓｅｃｏｔｒａｎｓ　　　　－　－ｇ

］ｏｒｔｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｗｉｔｈｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎｉｎｔｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ．　　　　　　ｐｐｇｙｐ

，（）：ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ２００９，３２４６５０６５７．　－［］Ｆ，１２ｅｒｒａｎｎｉｎｉＥ，ＲａｍｏｓＳＪＳａｌｓａｌｉＡ，ｅｔａｌ．Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎｍｏｎｏ　　　　　－ｐｇ

ａｔｉｅｎｔｓｌｃｅｍｉｃｔｈｅｒａｉｎｔｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｗｉｔｈｉｎａｄｅｕａｔｅ　　　　　　ｐｇｙｐｙｙｐｑ　：，，ｃｏｎｔｒｏｌｌａｂｄｉｅｔａｎｄｅｘｅｒｃｉｓｅａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｄｏｕｂｌｅｂｌｉｎｄ　　　　－－ｐｙ　，］，，ｃｅｂｏｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒｉａｌ［Ｊ．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ２０１０３３ｈａｓｅⅢｔ－　ｐ

２．２．３　对血脂的影响　研究显示，Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ能小幅度的ｐｇ

［１２１４，１６］

。升高ＨＤ但对ＴＬＧ、ＬＤＬ－Ｃ水平，－Ｃ基本没有影响－２．３　其他相关作用　ＳＧＬＴ２抑制剂降糖的作用机制不依赖于胰岛素分泌，与胰岛Ｂ细胞的功能或胰岛素敏感性无关。由于血糖降低，胰岛Ｂ细胞的糖毒性得到缓解，这对胰岛Ｂ细胞功能可能有一定的保护作用。目前有两个随机对照试验（持续２周和１评估了对胰岛Ｂ细胞功能５４８例受试者，２周）／的影响。发现在剂量大于１对Ｂ细胞的功能有０００ｍｄ时，　ｇ

］１９２０－。明显保护作用［

３　ＳＧＬＴ２抑制剂的不良反应

不会刺激３．１　低血糖反应　ＳＧＬＴ２抑制剂与传统药物相比，胰岛素分泌，与磺脲类及胰岛素容易引起低血糖相比，会降低低血糖发生的风险。而且，对血糖正常的负反馈调节机制不产生影响，在血浆葡萄糖水平低时，尿糖排泄的水平也较低，不易

［１］

发生低血糖。Ｌ的研究中Ｄｉｓｔ等１ａａｌｉｆｌｏｚｉｎ低血糖的发生ｐｇ

率为０％～２％，等于或低于安慰剂组的２％及二甲双胍组的

［２］

的研究中没有严重低血糖的发生。４％。Ｆｅｒｒａｎｎｉｎｉ等１

胰岛素合用时低血糖的发生率大于对Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ与磺脲类、ｐｇ

］１５１６－。照组，考虑与磺脲类及胰岛素本身致低血糖有关［

可能存３．２　泌尿生殖系统感染　糖尿病患者与健康人比较，可能使局部葡在无症状的菌尿或肾盂肾炎。增加尿糖的排泄，

会增加这种潜伏性的感染。这成为Ｓ萄糖的浓度升高，ＧＬＴ２抑制剂最可能发生的不良反应。研究显示，Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ组的ｐｇ生殖道感染发生率高于对照组，泌尿系统感染与对照组比较差

［［１］２１］

。Ｌ异无统计学意义（的研究中，Ｐ＞０．０５）ｉｓｔ等１Ｄａａｌｉ－ｐｇ

二甲双胍组及安慰剂组的生殖道感染的发生率分别ｆｌｏｚｉｎ组、

［１４］

为２％～７％、的研究也显示Ｄ２％、０％。Ｂａｉｌａａｌｉｆｌｏｚｉｎｙ等ｐｇ

组生殖道感染的发生率为８％～１高于对照组的５％。３％，

［１］

的研究中ＤＲｏｓｅｎｓｔｏｃｋ等２ａａｌｉｆｌｏｚｉｎ组生殖道感染的发生ｐｇ

率为８．高于对照组的２．６％～９．２％，９％。４　ＳＧＬＴ２抑制剂的安全性

体质量增加都是糖尿病４．１　对心血管疾病的影响　高血压、心血管并发症的危险因素，血压ＳＧＬＴ２抑制剂使体质量减轻，下降，可能使心血管并发症的发生率减低。仍需循证医学的证据进一步证实。

４．２　与肿瘤的关系　在全球已经登记的对６０００多人进行的　Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ治疗组恶性肿瘤发Ⅱｂ和Ⅲ期随机临床试验中，ｐｇ

。但是，在数生率与对照组比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）量上Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ组发生乳腺癌及膀胱癌高于对照组。不过，ｐｇ在体外对大鼠和小鼠进行Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ长达２年的致癌性研ｐｇ究中，没有发生癌前病变及肿瘤改变。同时，研究显示，在人体而且Ｄ的乳腺和膀胱组织中没有ＳＧＬＴ２的表达，ａａｌｉｆｌｏｚｉｎｐｇ

２２］

。所以，并没有已知的脱靶药理学作用［Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎ与肿瘤ｐｇ

的相关性尚不清楚，还需要更多的循证医学证实。

４．３　对肾功能的影响　ＳＧＬＴ２抑制剂对肾功能的影响及是否会加速糖尿病肾病的发展也是研究者关注的问题之一。一

重庆医学２０１３年６月第４２卷第１７期

（）：１０２２１７２２２４．－［］Ｂ，１３ａｉｌｅＣＪＩｂａｌＮ，ＴｏｅｎＣ，ｅｔａｌ．Ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎｍｏｎｏｔｈｅｒ　　　　－ｙｑｊｐｇ　

：ａｉｎｄｒｕｎａｖｅａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｅｓａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ　－　　　　ｐｙｇｐ　

ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｏｆｌｏｗｄｏｓｅｒａｎｅ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓ　　　－　　ｇ，（）：２０１２，６１９９１０２．Ｍｅｔａｂ－［］Ｂ，１４ａｉｌｅＣＪＧｒｏｓｓＪＬ，ＰｉｅｔｅｒｓＡ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｄａａｌｉｆｌｏｚ　　　　　－ｙｐｇ　

ｉｎｉｎａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｗｈｏｈａｖｅｉｎａｄｅｕａｔｅ　　　　　　　　ｐｙｐｑ

：，ｌｃａｅｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌｗｉｔｈｍｅｔｆｏｒｍｉｎａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｄｏｕｂｌｅ　　　　－ｇｙ，［］，：ｌａｃｅｂｏｂｌｉｎｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌＪ．Ｌａｎｃｅｔ２０１０，３７（１７）－　ｐ２２２３２２３３．－［］１５ＳｔｒｏｅｋＫ，ＹｏｏｎＫＨ，ＨｒｕｂａＶ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃａｎｄｓａｆｅｔ　　　　　ｊｙｙ　

ｄａａｌｉｆｌｏｚｉｎｉｎｗｉｔｈｔｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓａｔｉｅｎｔｓｏｆ　　　　　　　ｐｇｙｐｐａｎｄｉｎａｄｅｕａｔｅｌｃａｅｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌｏｎｌｉｍｅｉｒｉｄｅｍｏｎｏ　　　　　　－ｑｇｙｇｐ［］，（）：ｔｈｅｒａＪ．ＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓＭｅｔａｂ２０１１，１３１０９２８９３８．　　－ｐｙ［］Ｗ１６ｉｌｄｉｎＪＰ，ＮｏｒｗｏｏｄＰ，ＢａｓｔｉｅｎＡ，ｅｔａｌ．Ａｓｔｕｄｏｆｄａａ　　　　　－ｇｙｐ　　

ｌｉｆｌｏｚｉｎａｔｉｅｎｔｓｉｎｗｉｔｈｔｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｒｅｃｅｉｖｉｎｈｉｈ　　　　　　ｇｐｙｐｇｇ　

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：ｃｏｎｔｒｏｌｈｅｒｌｃｅｍｉａｉｎｔｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｓｏｄｉｕｍｌｕｃｏｓｅｔｏ　　　　　　ｙｐｇｙｙｐｇ

（ｃｏｔｒａｎｓｏｒｔＳＧＬＴ）ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．ｓｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ－　　　－ｐｙ［］，，（）：ａｎａｌｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌｓＪ．ＡｎｎＭｅｄ２０１２４４４３７５　　　　－ｙ３９３．

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，，ｆｌｏｚｉｎｏｎｂｏｄｗｅｉｈｔｔｏｔａｌｆａｔｍａｓｓａｎｄｒｅｉｏｎａｌａｄｉｏｓｅ　　　　　　ｙｇｇｐ　ｔｉｓｓｕｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｉｎｗｉｔｈｔｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉａｔｉｅｎｔｓ　　　　　　　－ｙｐｐ

２０２７

］ｌｃｅｍｉｃｔｕｓｗｉｔｈｉｎａｄｅｕａｔｅｃｏｎｔｒｏｌｏｎｍｅｔｆｏｒｍｉｎ［Ｊ．Ｊ　　　　　　ｇｙｑ，（）：ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ２０１２，９７３１０２０１０３１．　　－［］Ｒ，，１９ｏｓｅｎｓｔｏｃｋＪＰｏｌｉｄｏｒｉＤ，ＺｈａｏＹ，ｅｔａｌ．Ｃａｎａｌｉｆｌｏｚｉｎａｎ　　　　ｇ

ｌｕｃｏｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｓｏｄｉｕｍｃｏｔｒａｎｓｏｒｔｅｒ２，ｉｍｒｏｖｅｓ　　　　－　ｇｐｐ

，，ｃｏｎｔｒｏｌｌｏｗｅｒｓｂｏｄｗｅｉｈｔａｎｄｉｍｒｏｖｅｓｂｅｔａｌｃａｅｍｉｃ　　　　ｙｇｐｇｙ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｓｕｂｅｃｔｓｗｉｔｈｔｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｏｎｂａｃｋｃｅｌｌ　　　　　　　　－ｊｙｐ，：ｒｏｕｎｄｍｅｔｆｏｒｍｉｎ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｉａ２０１０，５３（２）３４９　－ｇｇ３５２．

［２０］ＲｏｔｈｅｎｂｅｒＰＬ，ＤｅｖｉｎｅｎｉＤ，ＧｈｏｓｈＡ，ｅｔａｌ．Ｃａｎａｌｉｆｌｏｚ　　　－ｇｇ　

，ｉｎａｎｏｖｅｌｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｓｏｄｉｕｍｌｕｃｏｓｅｃｏｔｒａｎｓｏｒｔｅｒ２，　　　　　　－　ｇｐｌｕｃｏｓｅｉｍｒｏｖｅｄｃｏｎｔｒｏｌｉｎｓｕｂｅｃｔｓｗｉｔｈｔｅ２ｄｉａｂｅ　　　　　　　－ｇｐｊｙｐ：［］，ｔｅｓｒｅｓｕｌｔｓｏｆａ１ｂｓｔｕｄＪ．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｉａ２０１０，５３ｈａｓｅ　　　　ｙｇｐ（）：３３５０３５１．－［］Ｒ，２１ｏｓｅｎｓｔｏｃｋＪＶｉｃｏＭ，ＷｅｉＬ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＤａａｌｉｆｌｏｚ　　　　　　－ｐｇ

，，，，ｉｎａｎＳＧＬＴ２ＩｎｈｉｂｉｔｏｒｏｎＨｂＡ１ｃｂｏｄｗｅｉｈｔａｎｄｈ　　　－ｙｇｙ　ｏｌｃｅｍｉａａｔｉｅｎｔｓｒｉｓｋｉｎｗｉｔｈｔｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｉｎａｄｅ　　　　　　　－ｐｇｙｐｙｐ

］ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｏｎｍｏｎｏｔｈｅｒａＪ．Ｄｉａｕａｔｅｌｉｏｌｉｔａｚｏｎｅ　　　－ｐｙ［ｑｙｐｇ　，（）：ｂｅｔｅｓＣａｒｅ２０１２，３５７１４７３１４７８．　－［］Ｃ，２２ｈｅｎＪＷｉｌｌｉａｍｓＳ，ＨｏＳ，ｅｔａｌ．ＱｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＰＣＲｔｉｓｓｕｅ　　　　　　

ｒｏｆｉｌｉｎｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｈｕｍａｎＳＧＬＴ２ｇｅｎｅａｎｄｒｅｌａｔ　　　　　　－ｐｇｐ　［］，（）：ｅｄｆａｍｉｌｍｅｍｂｅｒｓＪ．ＤｉａｂｅｔｅｓＴｈｅｒ２０１０，２１５７６１．　　－ｙ　

［］Ｖ：２３ａｌｌｏｎａＶ，ＳｈａｒｍａＫ．Ｓｏｄｉｕｍｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｏｒｔｒｏｌｅｉｎ　　－　　ｇｐ

］ｏｔｅｎｔｉａｌｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｉｍｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ．　　　　　ｐｐ，（）：ＯｉｎＮｅｈｒｏｌＨｅｒｔｅｎｓ２０１０，１９５４２５４３１．Ｃｕｒｒ　　　－ｐｐｙｐ

（）收稿日期：２０１２１１０８２０１３０２１３－－　修回日期：－－·综　　述·

退行性腰椎侧弯外科治疗进展

张　圆综述，权正学审校

（）重庆医科大学附属第一医院骨科　４０００１６

脊柱弯曲；腰椎；脊柱融合术　　关键词：

：／ｄｏｉ１０．３９６９８３４８．２０１３．１７．０４１．ｉｓｓｎ．１６７１－ｊ

文献标识码：Ａ（）文章编号：１６７１８３４８２０１３１７２０２７０３－－－退行性腰椎侧弯（ｄｅｅｎｅｒａ　　随着社会老龄化程度的加剧，－ｇ

，）的发病率呈现明显的增长趋势。该ｔｉｖｅｌｕｍｂａｒｓｃｏｌｉｏｓｉｓＤＬＳ　　疾病逐渐成为导致老年人群慢性腰腿痛、间歇性跛行的重要原因。保守治疗的效果有限且症状反复，严重影响患者的生活质量。随着人们对该疾病认识的不断加深，脊柱外科手术技术的手术治疗该疾病变得更容易、更安全、更有效。本文不断发展，

对ＤＬＳ的外科治疗相关进展作一综述。１　ＤＬＳ概述

其定义为：既往ＤＬＳ是一种发生于老年人群的脊柱畸形，没有脊柱侧弯病史，成年后继发于腰椎间盘及关节突退变，且

１］

。常见冠状位Ｘ线片上Ｃ的脊柱畸形［ｏｂｂ角大于或等于１０°

解除神经、脊髓压迫，缓解患者疼痛症状。而畸形矫稳定性，

正、改善外观则处于次要地位。具体手术方案的制订需讲究个（体化原则并兼顾以下几点：必须明确患者是否具备手术指１）（）征，手术是否能解决患者主要症状；术前必须结合患者的年２龄及侧弯弧度来评估侧弯的僵硬程度，以备选择恰当的手术方式；最后，必须注意老年患者的一般情况及基础疾病如全身营养状况、心肺功能状况，是否伴有高血压、糖尿病，综合以上来评定患者对手术的耐受情况。最终制订出对患者机体影响小、症状缓解显著的手术方式。ＤＬＳ手术要求应用尽量少节段的融合来重建脊柱稳定性，明确责任节段，解除神经、脊髓压迫，减轻疼痛。手术方式包括椎管减压、矫正矢状面和冠状面畸形、内固定及脊柱融合术等。２　单纯后路减压术

逐ＤＬＳ的发病机制可总结为以椎间盘退变为始动因素，

的临床症状包括腰痛、下肢放射痛、神经源间歇性跛行等。保守治疗无效时则应考虑外科手术干预，缓解患者症状。

ＤＬＳ好发于中老年人群。手术的主要目的在于重建脊柱

，作者简介：张圆（硕士研究生在读，主要从事脊柱退变性疾病研究。１９８８～）