中国民族民间医药 临床研究 ・８２・ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｊｏｕｍａｌ ｏｆ ｅｔｈｎｏｍｅｄｉｅｉｎｅ ａｎｄ ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ 复发难治性非霍奇金淋巴瘤治疗进展 傅军民 杨兰平 广西科技大学二附院， 广西柳州５４５００６ 【摘要】 在肿瘤临床研究方面，淋巴瘤是一种异质性的疾病，淋巴瘤在临床表现、分子生物学、治疗的疗效、病状的转归都有较 大的差异。本研究主要针对复发难治性非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）治疗进展进行探讨与研究。就目前而言，复发非霍奇金淋巴瘤治疗在生物 学上不断取得新的进展，并且受到了世界卫生组织新分类标准的认可。在淋巴瘤治疗新药物的不断研发和治疗方案不断改进的过程中，对 淋巴瘤患者的治愈率也有进一步提高。由于淋巴瘤的异质性，致使对非霍奇金淋巴瘤患者的治疗存在一定的多样性以及复杂性，所以研究 复发难治性非霍奇金淋巴瘤治疗进展对临床医学具有重要意义。 【关键词】 复发；非霍奇金淋巴瘤；治疗进展 【中图分类号】Ｒ７３３．４ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１００７—８５１７（２０１３）０６—００８２—０２ Ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｃｅｎｔ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｎｏｎ—ｈｏｄｇｋｉｎＳ ｌｙｍｐｈｏｍａ Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ，ｌｙｍｐｈｏｍａ ｉｓ ａ ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ｌｙｍｐｈｏｍａ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ，ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂｉｏｌ— ｏｇｙ， ａｎｄ ｔｈｅ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ， ｓｙｍｐｔｏｍ ｏｆ ｏｕｔｃｏｍｅ ｔｈｅｒｅ ａｒｅ ｇｒｅａｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ．Ｔｈｉｓ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｍａｉｎｌｙ ｆｏｒ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｒｅｆｒａｃ－ ｔｏｒｙ ｎｏｎ—ｈｏｄｇｋｉｎｇ ｌｙｍｐｈｏｍａ（ＮＨＬ）ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｗｅｒｅ ｄｉｓｃｕｓｓｅｄ ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｆｏｒ ｔｈｅ ｍｏｍｅｎｔ，ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｎｏｎ—ｈｏｄｇｋｉｎｇ ｌｙｍｐｈｏｍａ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｂｉｏｌｏｇｙ ｈａｖｅ ｍａｄｅ ｇｒｅａｔ ｐｒｏｇｒｅｓｓ，ａｎｄ ｂｙ ｔｈｅ ｗｏｒｌｄ ｈｅａｌｔｈ ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ ｎｅｗ ｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｓｔａｎｄａｒｄ ａｐｐｒｏｖａ１．Ｉｎ ｌｙｍｐｈｏｍａ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｎｅｗ ｄｒｕｇｓ ａｒｅ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｙ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｌｙｍｐｈｏｍａ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｌｓｏ ｈａｖｅ ｆｕｒｔｈｅｒ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｃｕｒｅ ｒａｔｅ．Ｄｕｅ ｔｏ ｔｈｅ ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ ｏｆ ｌｙｍｐｈｏｍａ，ｃａｕｓｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｎｏｎ—ｈｏｄｇｋｉｎ￣ｌｙｍ－ ｐｈｏｍａ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｈｅｒｅ ａｒｅ ｃｅｒｔａｉｎ ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ ａｎｄ ｃｏｍｐｌｅｘｉｔｙ，ＳＯ ｔｈｅ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｃｅｎｔ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｎｏｎ— ｈｏｄｇｋｉｎｇ ｌｙｍｐｈｏｍａ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｉｓ ｏｆ ｇｒｅａｔ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｒｅｌａｐｓｅ，Ｎｏｎ—ｈｏｄｇｋｉｎ￣ｌｙｍｐｈｏｍａ，Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｐｒｏｇｒｅｓｓ 非霍奇金淋巴瘤在临床治疗中，是属于最常见的血液 的有氟达拉宾、喷妥斯汀以及克拉曲宾。其中，经过临床 系统肿瘤。部分非霍奇金淋巴瘤患者发病隐匿，病程发展 验证在这三种药物中，氟达拉宾是作用效果最好的一种药 缓慢，预后较好的病症为惰性淋巴瘤。此类患者初始标准 物。它们都属于新型嘌呤类似物，主要应用于慢性淋巴Ｂ 治疗缓解率较高，但易复发，且复发后治疗反应率较低， 细胞白血病（Ｂ—ＣＬＬ／ＳＬＬ）以及其他低度的恶性Ｂ细胞淋 反应持续时间较短。另一部分非霍奇金淋巴瘤患者的表现 巴瘤。依据文献，氟达拉滨单一药物治疗非霍奇金淋巴瘤， 则为病程进展较快，常见病症为初始治疗无效或缓解后早 其中初治患者的总反应率为４６％～８９％，完全缓解率为 期复发，预后较差。由于淋巴瘤具有异质性特征，所以在 １３％～５９％；而复治病人的总反应率为３０％～６９％，完全 具体临床治疗过程中，根据患者的具体病症，从而制定合 缓解率为５％～３４％ －３］。同时，在此药物的治疗基础上再 理的治疗方案。 联合其他临床应用治疗，可以很明显的提高患者治疗的有 目前，不同类型的非霍奇金淋巴瘤的化学治疗方案也 效性。根据资料统计，的玛丽医院对治疗初发且复发 不同，如弥漫大Ｂ细胞瘤的一线治疗采用单克隆抗体联合 惰性非霍奇金淋巴瘤应用的药物治疗方案为：氟达拉宾＋ 化疗，效果明显，主要是利妥昔单抗和剂量密度／剂量强度 米托蒽醌＋地塞米松 。在治疗过程中以及治疗后的结果 化疗；外周Ｔ细胞淋巴瘤一线治疗，主要临床试验或ＣＨＯＰ 显示，对初步治疗的患者完全缓解率为６１％，部分缓解率 或ＨｙｐｅｒＣＶＡＤ与大剂量甲氨喋呤和阿糖胞苷交替使用；滤 为２３％；对于复发难治的患者评定的完全缓解率为３６％， 泡性淋巴瘤的治疗主要是利用早期滤泡性淋巴瘤（ＦＬ）标 部分缓解率为９．６％。还有Ｒ—ＣＨＯＰ、美罗华＋ＶＰ一１６＋ 准的治疗方案，蒽环类等药物对病情的缓解有一定的作用。 ＣＨＯＰ等治疗方案。这些治疗方法对治疗惰性非霍奇金淋 非霍奇金淋巴瘤的免疫治疗主要有干扰素、各种单克隆抗 巴瘤是非常有疗效的，在治疗的发展过程中具有不可或缺 体及细胞因子等等，尤其是当利妥昔单抗与化学治疗相结 的作用。 合的时候，临床治疗应用的效果会更好。 ２化学治疗法 在非霍奇金淋巴瘤的治疗方法中，其化学治疗、免疫 在淋巴瘤的治疗中，化疗是重要的治疗方法之一，主 治疗以及其他临床治疗等方法在临床研究与应用中都在不 要是通过化学合成药物治疗癌细胞。在化疗治疗进展中， 断地改进与完善。并且其治疗效果还可以根据国际预后指 ２０世纪７０年代中期，经临床验证由环磷酰胺（ＣＴＸ）、阿 数（ＩＰＩ）以及标准化治疗评估标准，对淋巴瘤治疗的临床 霉素（ＡＤＲ）、长春新碱（ＶＣＲ）和强的松（Ｐｒｅｄ）组成的 研究结果，可以有效的进行对比分析和措施改进。此次研 方案用于对非霍奇金淋巴瘤患者的治疗，被称为ＣＨＯＰ方 究针对复发难治非霍奇金淋巴瘤治疗进展，以便在临床治 案 。Ｊ。其疗效能够获得较高的完全缓解率以及较高的长 疗方法上得以不断改进，得到最佳的治疗方案。 时间无病生存率，此方案在当时治疗非霍奇金淋巴瘤具有 ｌ新型嘌呤药物治疗法 很强的作用效果，并作为一线治疗方案用于临床治疗。在 在治疗淋巴癌的嘌呤药物治疗方面，应用于临床常见 此之后研究者们虽然相继推出了多种方案，比如，ＥＰＯＣＨ 通讯作者：杨兰平。 临床研究 Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ 中国民族民间医药 Ｃｈｉｎｅｓｅ ｊｏｕｍａｌ ｏｆ ｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｅｙ ・８３・ （在ＣＨＯＰ方案基础上加ＶＰ一１６，并持续静脉滴注９６小 时），ＩＭＶＰ一１６方案（异环磷酰氨＋甲氨蝶呤＋依托泊 苷），ＥＳＨＡＰ（ＶＰ一１６依托泊甙＋ＭＰ甲泼尼龙＋Ａｒａ—ｃ 阿糖胞苷＋ＤＤＰ顺铂）等。黄雪珍、吴晖等文献资料研究 显示ＰｒｏＭＡＣＥ／ＭＯＰＰ方案可以作为中、高度非何杰淋巴瘤 的常规的方案 。想试图提高该方案的治疗疗效，但临床 试验上疗效均低于该方案。再者，这些被新提出的方案因 毒副作用，且需要高昂的花费。所以，目前来说，ＣＨＯＰ方 案仍是治疗非霍奇金淋巴瘤的最佳首诊治疗方法 。。。对 复发难治非霍奇金淋巴瘤，特别是在ＣＨＯＰ方案治疗失败 之后常选取此类化疗方案。 应用抗ｃＤ２Ｏ单克隆抗体（美罗华）治疗。以上单克隆抗 体目前都尚处于一个临床研究阶段，虽然也有一定程度的 疗效，但临床表现远远没有美罗华那样显著、稳定，因此 没有在实际病例中推广应用。 总之，非霍奇金淋巴瘤是一组初治缓解率高、但易复 发的恶性肿瘤，虽然治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的挽 救治疗方案较多，但如何选择挽救治疗方案，特别是针对 不同个体及疾病的预后指数选择和设计最佳治疗方案，还 需要大量的理论和临床研究证实。随着对疾病的准确评价、 个体化治疗研究的深人、新型治疗药物的不断开发，复发 非霍奇金淋巴瘤患者通过挽救治疗将能取得更高的完全缓 ３靶向治疗法 解和长期存活率。 ＭａｂＴｈｅｒａ（利妥昔单抗），中文名称为美罗华，它是第 参考文献 一个被证实对治疗非霍奇金淋巴瘤安全有效的单克隆抗体， ［１］李凯．张燮良．难治性淋巴瘤药物治疗进展［Ｊ］．中国肿瘤临床， 在最初阶段它被应用于复发或化疗耐药的低度滤泡性非霍 ２０１０，２７（４）：８１—９ｏ． 奇金淋巴瘤的治疗，随着科技的进步，近年来对这一单克 ［２］纪春岩，复发及难治性淋巴瘤的治疗进展［Ｊ］．山东医药，２００８，４８： １２—２０． 隆抗体的研究取得了重大突破 ，发现它对侵袭型非霍 ［３］沈志祥．周励复发难治性淋巴瘤的治疗进展［Ｊ］．２０１０，１２；５６—７７． 奇金淋巴瘤也同样有着显著的疗效，沈志祥、周励的¨ 临 ［４］周小鸽．复发难治性淋巴瘤的病理因素［Ｊ］．白血病・淋巴瘤，２０１０。 床试验证明它对复发性或者是耐药性患者在治疗后的有效 １９（８） 率达到了５０％，对于低肿瘤负荷的初治滤泡型非霍奇金淋 ［５］卢学春．于力．难治性淋巴瘤的药物治疗进展［Ｊ］．医学杂志， 巴瘤治疗的总有效率达到７３％。 ２００８，３３（１０） 之后，通过大量的临床试验把美罗华与ＣＨＯＰ方案结 ［６］克晓燕．景红梅．李敏．安秀云．高子芬ＭＡＬＴ型边缘区Ｂ细胞一淋 巴瘤的研究进展和治疗对策—３７例ＭＡＬＴ淋巴瘤的病理＼Ｉ临床资料分析 合起来使用，发现这一联合方案有着卓著的疗效，在临床 ［Ｊ］．２００９，１０：９—１０． 试验上其联合方案大大提高了老年患者的存活率，同样在 ［７］蒋慧芳．娄引军．麦文渊．金浩多柔比星脂质体在难治性非霍奇金淋巴 年轻患者中也有着同样的疗效，美罗华联合ＣＨＯＰ方案组 瘤中的应用［Ｊ］．２０１１，３：４５—５０． 成的ＲＣＨＯＰ方案成为目前治疗ＣＤ２０阳性非霍奇金淋巴瘤 ［８］王伟．周学义．薛玉宝．朱子元．史会昌．刘淮东．杨飞Ｈｙｐｅｒ— 患者的标准方案 。在复发淋巴瘤方面有着一定的效果， ＣＶＡＤ／ＭＡ方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤临床分析［Ｊ］．现代肿瘤 医学，２０１０（１１）：１２—１５． 缺点是目前费用较昂贵，难以在贫困地区推广。 ［９］徐敏．陈玲．张书龙．杨守京．腰椎原发性前Ｂ淋巴母细胞性淋巴瘤１ ４其他治疗方案 例报道并文献复习［Ｊ］．现代肿瘤医学，２０１１，１５：２６—２９． 这些方法与美罗华一样同样是单克隆抗体，例如Ｙｔｔｒｉ． ［１０］吴宏菊．陈德发．罗晓慧．马军．美罗华联合ＤＩＣＥ方案治疗复发和 ａｍ一９０一ｉｂｒｉｔｕｍｏｍａｂ ｔｉｕｘｅｔａｎ（是一种释放高能Ｂ的抗 难治性侵袭性Ｂ细胞淋巴瘤［Ｊ］．临床肿瘤学杂志，２００９，１１：９８—１０１． ＣＤ２０单抗）、Ｉｏｄｉｎｅ一１３１一ｔｏｓｉ—ｔｕｍｏｍａｂ（是一种释放０【 ［１１］吴光启．刘红．戚玉杨．白莲．李春香．徐艳Ｈｙｐｅｒ—ＣＶＡＤ／ＭＡ方案 和Ｂ射线的抗ＣＤ２０单抗）、Ａｌｅｍｔｕｚｕｍａｂ（是一种人源化抗 治疗复发或难治性急性淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤的临床分析 ［Ｊ］．中国医药指南，２０１１（２１）：１０２—１１０． ＣＤ５２单抗）、ｅｐｒａｔｕｚｕｍａｂ（是一种抗ＣＤ２２单克隆抗体）、 ［１２］郭智．陈霞．谭晓华．刘晓东．楼金星淋巴瘤化疗后行Ｄｃ治疗的疗 ＩＤＥＣ１１４（是一种抗ＣＤ８０单克隆抗体）等 。其中， 效分析［Ｊ］．实用癌症杂志，２００９（４）：１１—２３． Ｙｔｔｉｒｕｍ一９０一ｉｂｒｉｔｕｍｏｍａｂ ｔｉｕｘｅｔａｎ治疗美罗华耐药患者的总 ［１３］梁进．申政磊．毕清吉西他滨联合顺铂和地塞米松治疗复发或难治性 有效率为７４％，疗效持续的时间为半个月至２５个月 １２ ３；Ｉ． 非霍奇金淋巴瘤３０例疗效观察［Ｊ］．海南医学，２００９（３）：ｌ２一ｌ６． ［１４］徐建芬．夏兆雄．钱素英．方治ＧＩＰ方案治疗难治性或复发性非霍奇 ｏｄｉｎｅ一１３１一ｔｏｓｉ—ｔｕｍｏｍａｂ一般治疗患者的总有效率和完全 金淋巴瘤的ｌ临床观察［Ｊ］．临床内科杂志，２０１１（４）：９６—１１２． 缓解率分别为６５％、２０％。抗ＣＤ２０单抗表达于９５％以上 ［１５］韩娜．梁冰．王健．张中冕．刘娟妮吉西他滨联合顺铂治疗复发或难 的Ｂ淋巴细胞型的非何杰氏淋巴瘤，在和利妥昔单抗结合 治性非霍奇金淋巴瘤［Ｊ］．医学信息（手术学分册），２０１０（１１）：３１—３６． 后，ＣＤ２０没有被内化，即确定Ｂ细胞起源，治疗方面可以 （收稿日期：２０ｌ３．０１．１５） （上接第８１页） 诊断、早干预可以很好得起到预防的作用，并且要对部分 参考文献 患者进行合理用药的指导，尤其是对新发的糖尿病或者１ ［１］陈德才，卢春燕，田浩明．糖尿病合并高血压［Ｊ］．四川医学，２００５； 级高血压患者，进行必要的健康教育，可有效的逆转疾病 ２６（５）：５７８—８２． 的转归，部分血糖控制达标的１级高血压患者，可以通过 ［２］中国高血压防治指南起草委员会．中国高血压防治指南．［Ｊ］．高血压 改善生活、行为方式达到目标血压。对于病程较长而血糖、 杂２０００；８（１）：９４—１０２． ［３］中华心血管病杂志编委会，心血管药物对策专题组．心血管药物临床试 血压控制不理想的患者要严密监测并发症的发生，必要时 验评价方法的建议［Ｊ］．中华心血管病杂志，１９９８，２６（４）：５１１． 给予更加强化有效的治疗，如联合应用降压药及胰岛素强 ［４］王先令，陆菊明．血糖波动对糖尿病预后及其慢性并发症发生发展的影 化治疗，并教育其以积极主动的姿态配合治疗。 响［Ｊ］．国外医学・内分泌分册，２００５；２５（３）：１６９—７３． 糖尿病合并高血压的患者很多合并脑供血不足、脂质 ［５］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会．在心血管 代谢紊乱、高尿酸血症、微量蛋白尿、心室肥厚等，在降 病应用的专家共识［Ｊ］，中华心血管病杂志，２００９，３７：１９８． ［６］朱巧红．洛汀新与代文联合治疗糖尿病肾病疗效观察［Ｊ］．实用临床 糖降压的基础上，要及早干预相关的病变，延长患者的寿 医药杂志，２０ｏ７，１ｌ（５）：９５—９６． 命，提高生活质量。 （收稿１３期：２０１３．０１．２３）
