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碳青霉烯类抗生素现状和发展
作者：刘丹 崔雅莉 王桂萍 来源：《维吾尔医药》2013年第08期
摘要：β-内酰胺类抗生素是全身抗感染药物的一个重要品类，经过数十年的发展，该类抗生素已进入成熟期，新型抗生素研发主要方向为解决抗生素耐药问题。碳青霉烯类抗生素是上世纪80年代始研制出的非典型β-内酰胺类抗生素。由于其临床应用耐药性明显优于青霉素类、头孢类等典型β-内酰胺类抗生素，同时兼具抗菌谱广、抗菌性强等特点，因而在世界抗生素市场异军突起。
关键词：碳青霉烯类；抗生素；现状；发展 一、概述
碳青霉烯类抗生素是上世纪80年代才开始发展的一组新型广谱β-内酰胺类抗生素，其结构与青霉素类抗生素的青霉环相似，区别在于碳替代噻唑环上的硫原子，同时有不饱和双键存在于C2和C3之间，而且第6位的羟乙基侧链是反式构象。这些结构使得其在β-内酰胺酶存在时的具有高稳定性，具有非常广谱的抗革兰氏阳性和革兰氏阴性好氧和厌氧菌类的活性。广谱、快速、强效、稳定是碳青霉烯类抗生素的共同特点，其在控制耐药菌、产酶菌感染以及免疫缺陷患者感染的治疗中发挥了极其重要的作用。碳青霉烯类抗生素在临床上主要用于三代头孢菌素治疗无效的重度革兰氏阴性菌感染，或各种产酶（包括大多数产超广谱酶）菌引起的感染，或在重度感染的“降阶梯治疗”中作为经验性治疗的首选药物之一。[1] 二、研发现状
随着β-内酰胺类抗生素品种的开发逐步趋于饱和，新型抗菌药物开发成本越来越高，周期延长，投资风险大。从第一款碳青霉烯类抗生素产品亚胺培南-西司他丁钠从研发到上市历经6年，而此后比阿培南的开发到上市则长达14年，目前已上市碳青霉烯类抗生素产品的研发周期平均7年以上，活跃在碳青霉烯类抗生素发现和开发的公司集中在美国和日本，且数量屈指可数。基于研发实力和投资回收期的考虑，目前国内市场均以药品仿制为主，同时由于这类抗生素的母核较难生产，目前国内涉足的企业寥寥，截至2013年7月，经国家药品监督管理局批准已换证的碳青霉烯和青霉烯类抗生素生产企业仅4家，较2005年的4家增加了8家。批准品种由8年前的美罗培南一种增加到亚胺培南、美罗培南、比阿培南、法罗培南钠四种，但相较已在国际市场上市的逾十种的数量仍有一定距离。 三、全球市场销售情况
根据全球知名的医药信息咨询公司IMS公司数据显示，2005年-2010年碳青霉烯类抗生素等全球市场的销售金额呈逐年增长趋势，平均年增幅达11 %。2010年碳青霉烯类抗生素在全
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球样本医院贡献约23亿美元的销售金额。主要产品中，上市较早，目前处于稳定期的亚胺培南-西司他丁钠销售收入和销量趋势平稳；美罗培南、厄他培南、多尼培南等产品销售均处于快速上升期；法罗培南、比阿培南、帕尼培南全球市场销售不温不火，有待市场考验。销售收入虽然主要集中在美罗培南和亚胺培南（市场销售金额累计占比达82.78%），但此类产品每品种均实现销售收入超亿元人民币，市场前景诱人。
可见，该类药物在美国、日本等药品法规规范国家，临床用药量大，且用药市场较为集中，全球市场有待拓展挖掘，前景广阔。 四、国内市场销售情况
国内，碳青霉烯类抗生素市场仍未形成激烈竞争格局，根据国内样本医院数据显示，国内销量最大的美罗培南，主要生产厂家为大日本住友制药公司和深圳海滨制药。随着青霉素类、头孢菌素类等β-内酰胺类抗生素市场竞争的加剧，临床耐药性问题的日趋严峻，国外该类新型品种的上市，以及国内该类仿制药物逐渐开发，许多制药企业瞄准碳青霉烯类抗生素市场。国内将迎来碳青霉烯类抗生素开发上市的浪潮。
目前，在我国已获批准的碳青霉烯类抗生素中，原料药集中在亚胺培南、美罗培南和比阿培南，其中美罗培南的8家原料药生产厂家和比阿培南4家生产厂家全部为国内大型制药企业。制剂主要为注射用美罗培南、注射用亚胺培南-西司他丁钠、注射用厄他培南、注射用比阿培南、注射用帕尼培南倍他米隆，生产厂家各占一半，注射用恩特培南、注射用帕尼培南倍他米隆全部依靠进口。
正在国家食品和药品监督管理局评审的碳青霉烯和青霉烯类抗生素中，原料药的品种趋于丰富，在审品种数量超过10种，并将新增6个品种的原料药，但是具备生产能力的厂家仍屈指可数。制剂注册的焦点仍集中在市场较为成熟的亚胺培南-西司他丁钠和美罗培南，已批和在审数量占此类品种的82%，市场竞争将逐渐加剧，制药企业已开始将注意力向该类其他品种转移，若审批顺利，未来3-5年将新增3个品种的制剂投放市场，丰富临床用药种类。 五、发展展望
碳青霉烯类抗生素是迄今已知抗菌药物中抗菌谱最广、抗菌作用最强的一类抗生素。，虽然现阶段碳青霉烯类抗生素的后继研发力量不足，市场以仿制为主，产品链薄弱，但随着国际国内细菌耐药现象的日益严重，碳青霉烯类抗生素产品的地位正在日益显著。随着国内开发环境的日益成熟，碳青霉烯类抗生素势必会在全身抗感染用药市场占据自己的位置，挤占国内外高端抗生素用药市场。随着国内外市场份额的扩大和临床应用的普及，其市场地位将持续攀升。我国今后碳青霉烯类抗生素的发展方向是增强合理用药观念保证产品的低耐药性，产品开发以仿制药为主增大此类产品在全身抗感染药类产品的占比，丰富终端产品剂型，开拓国际市场。随着科研的发展和产业化的深入，将会有更多碳青霉烯类抗生素实现产业化并投放市场，保障人民的用药质量和安全。[2]
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参考文献：
[1]从重症感染治疗看碳青霉烯发展 [2]碳青霉烯类抗生素的发展与展望
