・１４６・ 合理用药２０１１年６月第４卷第６Ｂ期Ｃｈｉｎ Ｊ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒａｔｉｏｎａｌ Ｄｒｕｇ Ｕｓｅ，Ｊｕｎｅ ２０１１，Ｖｏ１．４ Ｎｏ鱼旦 ＴＳＶ．ＰＡ基因插入昆虫杆状病毒供体质粒ｐＦａｓｔＢａｃＨＴａ中，在 粉纹夜蛾ＴｎＳＢ１４细胞中进行表达。酶活力测定结果表明，昆 虫细胞表达的ＴＳＶ—ＰＡ蛋白和大肠杆菌表达相比，具有较高活 性，前者比后者强约ｌ０倍，更接近于天然构象，ＴｓＶ—ＰＡ是我国 首次发现的一种ＰＡ，具有很强的现实意义。 强、半衰期长、能溶解陈旧血栓、复发率低、无出血等不良反应、 价格合理等特点。近年来，溶栓药物已经有了很大的发展，但 依然存在不同程度的问题。随着分子生物学技术的发展以及 药物筛选手段的提高，运用分子生物学理论和基因工程技术， 把现有溶栓剂的分子优点结合于一体，设计出完美的溶栓药物 将成为研究热点。同时，开发新型天然溶栓药物寻找新型结构 溶栓化合物也将是今后研究的方向。 参考文献 １ 桂清．血栓性疾病已成为威胁人类健康和生命的重要疾病［Ｊ』．中华 检验医学杂志，２００４，８（２７）：４８７． ３．２重组ＰＡ嵌合体嵌合体是将ＰＡ不同的活性部位通过 重组ＤＮＡ技术进行杂交，得到性能更为优良的ＰＡ嵌合体。 如Ｋ２ｔｕ—ＰＡ是ｔ－ＰＡ与ＳＣＵ—ＰＡ的嵌合体，在动物模型中，与ｔ—ＰＡ 和ＳＣＵ—ＰＡ相比较，半衰期延长了６～ｌ２倍，纤溶能力提高了 ３～１６倍，且不降解纤维蛋白原，具有更高的溶栓能力 。 Ｋ１Ｋ２Ｐｕ嵌合体是由ｔ－ＰＡ分子』二的ＫＩ、Ｋ２三角区与尿激酶分 子上的丝氨酸蛋白酶域（Ｓｅｒ１３８一Ｌｅｕ４１ １）通过ＤＮＡ重组技术构 ２张彬，孙晓江．溶栓药物的基础和临床研究的新进展［Ｊ］．中国临床 神经科学，２００８，１６（１）：１０８—１１１． ３ Ｃｏｌｌｅｎ Ｄ，Ｌｉｊｎｅｎ ＨＲ．Ｔｉｓｓｕｅ—ｔｙｐｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ；ａ ｈｉｓｔｏｒｉｃａｌ ｐｅｒ— 建而成，兼有ｔ—ＰＡ和ＳＣＵ—ＰＡ ２种分子的优点。在动物模型中， 与ｔ－ＰＡ和ＳＣＵ—ＰＡ相比，半衰期延长＿『６～２０倍，溶栓活性增 强了３～１６倍。临床试验表明 ，静脉推注Ｋ１Ｋ２Ｐｕ（１０ｍｇ／ 次），不激活全身纤溶系统，不溶解纤维蛋白原，提示治疗血栓 病具有潜在价值。 ３．３ 双功抗体将２种具有不同作用的抗体交联或基因重组 连结在一起。一个抗体针对血栓表面一种抗原决定簇，另一个 ｓｐｅｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｐｅｒｓｏｎａｌ ａｃｃｏｕｎｔ［Ｊ］Ｊ Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ，２００４，２（４）： ５４１—５４６． ４翟中金．葡激酶的研究进展［Ｊ］．国外医学・临床生物化学 检验学 分册，１９９８，１９（４）：１５． ５ Ｋｏｗａｌｓｌｋｉ Ｍ，Ｂｒｏｗｎ Ｇ，Ｂｉｅｎｉａｓｚ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｏｎｉｎｇ ａｎｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ａ ｎｅｗ ｒｅｏｏｍｂｉｎａｎｔ ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃ ａｎｄ ａｎｔｈｉｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ．Ａｇｅｎｔ［Ｊ １．Ａｓｔａｐｂｙ— ｌｏｋｉｎａｓｅ Ｖａｒｉａｎｔ Ａｅｔａ Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｐｂｌ，２００９，５６（】）：４１—５３． 抗体针对溶栓剂表面的抗原决定簇，远离催化位点防止酶失 活。双功抗体是目前研究热点。Ｂｏｄｅ等 在体外试验中证 ６范志强，姚汝强，张守峰，等．蚓激酶基因在山羊乳腺中的瞬时表达 ［Ｊ］．药物生物技术，２００５，１２（６）：３５４—３５６． ７曹郁，虞谷松，杨胜利，等．蛇毒纤溶酶原激活剂ＴＳＶ—ＰＡ在昆虫细 胞中的表达［Ｊ］．生物工程学报，２００１，１７（５）：５０６—５０９． 实，此双功抗体可提高ｒｔ—ＰＡ活性１Ｏ倍。 ３．４抗体靶向溶栓剂 运用分子生物学理论和基因工程技 术，对现有的溶栓剂分子进行重组和修饰，通过增加纤维蛋白 结合位点或将溶栓齐ｌｊ与特异性抗体连接，构建了很多新型的靶 ８杨慧，董小黎，宋爱利，等．溶栓剂构建新思路［Ｊ］．中华老年心脑血 管病杂志，２００３，５（５）：３５４—３５５． ９ Ｉｓｍｅｂ Ｊ．Ｔｈｏｍｂｏｌｙｔｉｃ ｂｏｌｕｓ ｍａｙ ｇｉｖｅ ａｃｕｔｅ ＭＩ ａ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｒｉｄｅ［Ｊ Ｊ． Ｐｈｙｓｉｃａｌｇ Ｗｅｅｋｌｙ，１９９９，１６（１５）：１—２． １０ Ｂｏｄｅ Ｃ，Ｒｕｎｇｅ ＭＳ，Ｂｒａｎｓｃｏｍｂ ＥＥ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉｂｏｄｙ—ｄｉｒｅｃｔｅｄ ｆｉｂｒｉｎｏｌｙ— ｓｉｓ．Ａｎ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｓｐｅｃｉｉｃｆ ｆｏｒ ｂｏｔｈ ｆｉｂｒｉｎ ａｎｄ ｔｉｓｓｕｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ 向溶栓剂。抗体靶向技术具有纤维蛋白特异性，对配体的亲和 力更高，可以亲和血栓中纤维蛋白之外的成分等优点。杨慧 等 用脂质体包裹尿激酶与Ｄ一二聚体单抗复合物（Ａｂ—ＵＫ— Ｌｉｐ）进行靶向溶栓实验，保护了ＵＫ和抗体，血栓特异性增强， 减少了不良反应。导向溶栓剂是目前研究的一个热点，大多数 研制品还处于临床前阶段。 ４结论 ｆ Ｊ１．Ｂｉｏｌ Ｃｂｅｍ，１９８９，２６４（２）：９４４—９４８． １ １ 杨慧，王钰，董小黎．脂质体包裹尿激酶与Ｄ一二聚体单抗结合后在 血栓模型中靶向溶栓实验［Ｊ］．中国病理生理杂志，２００７，２３（１１）： ２１０８—２１１１． 理想的溶栓药物应该具有安全、有效、给药方便、特异性 （收稿日期：２０１１—０４一Ｉ５） ・讲座与综述・ 慢性肾脏病患者发生心血管疾病的研究进展 卢文宣 【关键词】 肾脏病，慢性；心血管疾病；研究进展 【中图分类号】 Ｒ ５４【文献标识码】 Ａ【文章编号】 １６７４—３２９６（２０１１）０６Ｂ一０１４６—０３ 慢性肾脏病（ＣＫＤ）患者具有很高的心血管疾病（ＣＶＤ）发 生率，ＣＶＤ成为ＣＫＤ患者死亡主要原因，高龄透析患者因心、 脑血管疾病病死率＞５０％…。ＣＶＤ可促进ＣＫＤ患者疾病进 程。这些现象表明ＣＫＤ与ＣＶＤ有着密切的联系。现综述 如下。 期轻度肾功能减退的患者，其冠状动脉病变发生率达到 ５．９％，脑卒中的发生率为１．０％，左心室肥厚占４１．２％，发生 心力衰竭达到１３．８％，明显高于相同地区一般人群同种心血 管疾病的发病率 。随着肾功能损害加重，ＣＶＤ发生率逐渐 增加，维持性透析阶段达到高峰。另一项调查发现，ＣＫＤ１、２、 ３、４、５期患者的ＣＶＤ总患病率分别为５．１３％、１７．２４％、 ２７．８６％、２６．９２％、４７．４９％＿４ｊ。１ ＣＫＤ患者发生ＣＶＤ的流行病学资料 透析的终末期肾脏病患者ＣＶＤ发生率较高 。研究发 终末期’肾病患者ＣＶＤ患病率 现，ＣＫＤ患者早期即可观察到ＣＶＤ发生率增高，ＣＫＤ第２、３ 作者单位：５３２７０３广西壮族自治区隆安县那桐中心卫生院 高达８６．０％ 】。 ２ ＣＫＤ与ＣＶＤ相互影响的可能机制 心脏和肾脏同为人体重要器官，在维持人体内环境稳定、 临床合理用药２０１１年６月第４卷第６Ｂ期Ｃｈｉｎ Ｊ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒａｔｉｏｎａｌ Ｄｒｕｇ Ｕｓｅ．Ｊｕｎｅ ２０１１．Ｖｏ１．４ Ｎｏ．６Ｂ ・１４７・ 组织血氧供应等方面发挥着重要作用，两者相互协调，互为保 ４ ＣＫＤ患者的ＣＶＤ表现 障，保证人体生理活动需求。当任何一方因损害而功能不全 ＣＫＤ患者的ＣＶＤ有心脏病变和动脉血管系统疾病。无论 时，另一方需要进行功能代偿，以维持人体组织器官稳定供给。 何种损害最终均可引起心功能不全或发生血管事件。 心、肾两者功能上的紧密联系使两者容易遭受到相同因素的损 ４．１ 心脏损害ＣＫＤ患者的心脏损害主要是左心室肥大、慢 害，并且在一方受到损害后功能不能代偿时引起另一方也受到 性心力衰竭、冠状动脉病变 。即使仅有较轻肾功能损害，左 损害。 心室肥大也较常见。左心室肥大与冠状动脉病变均可导致缺 ２．１ 神经内分泌激素和体液因子的作用 肾脏通过有选择地 血性心肌病变。心脏瓣膜钙化在ＣＫＤ患者中也很常见，二尖 排出水、盐来维持人体内水、电解质平衡，这一功能受到一系列 瓣钙化发生率达１０％～４０％，主动脉瓣钙化发生率更高达 复杂的神经内分泌因素、体液因子调节，其中。肾素一血管紧张 ２８％一５５％，表现为主动脉瓣受累多于二尖瓣，瓣环受累重于 素一醛固酮系统（ＲＡＡＳ）在这一过程中发挥着重要的作用。 瓣叶 ” 。 ＣＫＤ可激发ＲＡＡＳ，通过一系列调节反应，血管紧张素Ⅱ（Ａｕｇ ４．２心力衰竭慢性心力衰竭是ＣＫＤ终末期患者常见的表 Ⅱ）分泌增加。ＲＡＡＳ适度的激活，可增加心肌收缩力，增加血 现。慢性心力衰竭是终未期。肾脏病患者主要死亡原因 。在 容量，改善组织循环灌注，对机体有利；但ＲＡＡＳ长期过度激 原发性肾脏疾病合并心功能不全患者进行肾脏移植术后，心功 活，高浓度ＡｎｇⅡ可直接作用于心肌组织，引起细胞增殖、损伤 能也得到改善，证明肾功能不全对心功能的影响。伴有肾动脉 和死亡，间质纤维化，导致心功能受损。ＡｎｇｌＩ还作用于血管平 狭窄的ＣＫＤ患者可出现严重急性左心功能衰竭表现“ 。 滑肌，促使周围血管收缩，血压升高，增加心脏负荷，导致心肌 ４．３周围动脉病变ＣＫＤ患者外周动脉疾病（ＰＡＤ）发生率 肥厚、心功能损害。ＡｎｇⅡ浓度增高作用于肾上腺皮质，促进醛 普遍增高，ＰＡＤ在普通人群发病率≤５％，但在ＣＫＤ患者中发 固酮释放增加。ＡｎｇＩＩ、醛固酮是ＣＶＤ的危险因素。ＣＫＤ 病率升高２倍以上，甚至高达３２％。ＣＫＤ患者动脉病变表现 患者普遍存在的微炎症与氧化应激，即使在肾功能损害早期也 为动脉粥样硬化，其特点是伴有更多的钙化，病变累及动脉内、 会存在炎症及氧化应激状态，随着肾功能损害加重，炎症及氧 中层，引起动脉内膜粥样硬化及中层弹力纤维受损，血管顺应 化应激程度逐渐加重 ’ 。氧化应激促进氧化低密度脂蛋白 性降低、脆性增加及管腔狭窄 ７ ７，引起各种血管事件发生。 生成，导致内皮细胞功能紊乱，促进动脉粥样硬化的发生、发 ５ ＣＫＤ并发ＣＶＤ的防治 展。越来越多的实验和临床研究证实ＣＫＤ患者的氧化应激状 目前对ＣＫＤ并发ＣＶＤ的干预治疗尚缺乏足够的循证医 态与动脉粥样硬化性心血管并发症的发生有关。 学证据。由于ＣＫＤ患者早期即可合并发生ＣＶＤ，因些应采取 ２．２血流动力学变化的影响ＣＫＤ患者常出现高血压，高血 积极措施早期进行干预治疗。目前主张对ＣＫＤ合并ＣＶＤ进 压是发生ＣＶＤ的危险因素 。另外肾功能衰竭导致水、钠潴 行“二级预防”＿ｌ ，采取禁烟、控制高血压、降低血糖等。积极 留。高血压和水钠潴留均可加重心脏负荷，引起心脏结构重 纠正贫血能使患者心、。肾功能得到改善，已有临床使用促红细 构，心肌缺血坏死。 胞生成素纠正ＣＫＤ患者贫血状态，可明显改善患者心功 ２．３ ＣＫＤ患者尿毒症毒素及代谢的影响 人们很早就注意 能 。 到ＣＫＤ患者出现很多代谢紊乱现象。如脂质代谢紊乱、钙磷 Ｂ一受体阻滞剂心力治疗衰竭有良好的效果，可减少心血管 代谢紊乱、继发性甲状旁腺功能紊乱、高同型半胱氨酸血症等。 事件发生、延长患者存活期，用于行透析患者以降低ＣＶＤ引起 ＣＫＤ可引起脂代谢紊乱 ，而脂质代谢紊乱可导致动脉粥样 的死亡率也有一定效果。血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）及 硬化发生。钙磷代谢紊乱可引起血管钙化，高磷血症是血管钙 血管紧张素受体阻滞剂（ＡＲＢ）可有效拮抗ＲＡＡＳ活性，有效降 化特别是冠状动脉钙化的危险因素。ＣＫＤ患者同型半胱 血压 …，对心、肾功能均有保护作用，临床应用能减少ＣＶＤ的 氨酸水平增高，高同型半胱氨酸血症引起左室肥厚、左室射血 危险性。抗氧化治疗对心、肾组织均有保护作用，能延缓肾功 分数下降 Ｊ。继发性甲状旁腺功能亢进则影响广泛，可引起 能不全进展及ＣＶＤ的发生 。高脂血症，特别是高低密度脂 动脉粥样硬化、高血压、心肌间质纤维化，与心血管的顺应性有 蛋白是发生ＣＶＤ的危险因素，他汀类药物能有效降低低密度 着密切的关联。近年来有研究发现ＣＫＤ患者脂联素水来降 脂蛋白，减少ＣＶＤ病死率。 低，可能促进了ＣＫＤ患者ＣＶＤ发生 Ｉｌ Ｊ。 ６讨论 ３ ＣＫＤ患者发生ＣＶＤ的危险因素 ＣＫＤ患者容是发生ＣＶＤ的高危人群。许多ＣＫＤ的危险 ＣＫＤ发生ＣＶＤ危险因素很多，目前将危险因素分为２个 因素本身就是ＣＶＤ的危险因素。ＣＫＤ通过多种途径促进 方面：传统因素和非传统因素。传统因素如高血压、高血脂、糖 ＣＶＤ发生。ＣＶＤ是ＣＫＤ最常见并发病，也是ＣＫＤ患者主要死 尿病、吸烟；非传统因素即继发于尿毒症的危险因素，如贫血、 亡原因。ＣＶＤ加速ＣＫＤ病情进展。防治ＣＶＤ应从早期做起， 蛋白尿、钙磷代谢紊乱、继发性甲状旁腺功能亢进及微炎性反 积极采取综合措施进行干预，延缓疾病进展。ＣＫＤ与ＣＶＤ有 应等。候凡凡等 调查发现，Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）显著增高是 着紧密的联系，因些有专家提出治疗。肾脏可以治疗心脏，治疗 ＣＫＤ患者发生ＣＡＤ的危险因素，而性别、贫血，收缩期高血压 心脏也可以治疗。肾脏 。 是左室肥厚的主要危险因素，钙磷乘积升高是发生充血性心力 衰竭的危险因素，糖尿病则增加ＣＫＤ患者ＣＡＤ、ＣＨＦ的危险 参考文献 １黄四邑，黄华，肖文豪，等．高龄慢肾衰患者维持性血透死因分析及 性。另一项调查也发现：在ＣＫＤ患者中高龄（年龄＞６０岁）、 对策［Ｊ］．中华全科医学，２００８，６（１２）：１２１８—１２１９． 高血压、高尿酸血症、贫血、蛋白尿是ＣＫＤ患者ＣＶＤ的危险因 ２上海市透析移植登记小组．１９９９年度上海市透析移植登记报告 素 。目前较多的调查结果认为，在ＣＫＤ早期，发生ＣＶＤ的 ［Ｊ］．中华肾脏病杂志，２００１，１７（２）：８３—８５． 危险因素以传统因素为主，随着肾功能衰竭加重，非传统因素 ３侯凡凡，马志刚，梅长林，等．中国五省市自治区慢性肾脏病患者心 作用加强，危险因素逐渐以非传统因素为主导因素。 血管疾病的患病率调查［Ｊ］．中华医学杂志，２００５，８５（７）：４５８—４６０． ・１４８・ 临床合理用药２０１１年６月第４卷第６Ｂ期Ｃｈｉｎ Ｊ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒａｔｉｏｎａｌ Ｄｍｇ Ｕｓｅ，Ｊｕｎｅ ２０１１，Ｖｏ１．４ Ｎｏ．６Ｂ ４陈晓农，潘晓霞，俞海瑾，等．慢性肾脏病患者心血管疾病患病率调 查［Ｊ］．上海医学，２００９，３２（９）：７６９—７７０． ５ 上海市肾脏病心血管并发症调查协作组．上海地区慢性肾功能衰竭 心血管疾病的危险因素调查［Ｊ］．中华医学杂志，２００５，８５（１１）： ７５３—７５９． １４姜红，方平．尿毒症性心瓣膜钙化特点及其对心脏结构和功能的影 响［Ｊ］．第二军医大学学报，２００１，２２（７）．．６８０—６８２． １５盖鲁粤，盖兢泾，任学文，等．表现为急性冠状动脉综合症和左心衰 竭的双侧肾动脉狭窄分析［Ｊ］．中华内科杂志，２０１０，４９（ｉ２）： １０４６—１０４７． 患者心血管并发症的调查［Ｊ］．中华肾脏病杂志，２００１，１７（２）：９１— ９４． ６武强，刘郑荣．慢性肾功能不全病人中的氧化应激现象观察［Ｊ＿．实 用医学杂志，２００４，２０（１ ０）：１１６０—１１６１． ７刘晓燕，钟一红，刘红，等．慢性。肾脏病患者氧化应激状态及其相关 影响因素［Ｊ］．上海医学，２００９，３２（９）：７８７—７９０． １６孙烈，蒋振忠，洪梅，等．肾动脉狭窄导致急性肺水肿的诊断及介入 治疗［Ｊ］．中国综合临床，２００７，２３（９）：７８９—７９１． ８张晓光，汪年松，高许萍，等．慢性肾脏病患者心血管疾病危险因素 探讨［Ｊ］．临床肾脏病杂志，２０１０，１０（５）：２２０—２２２， ９张辰珠，于青，王玉新，等．终末期肾衰患者脂代谢紊乱及相关因素 分析［Ｊ］．肾脏病与透析肾移植杂志，２００３，１２（２）：１５７—１５９． 】０郝健，甄怀蒙．慢性肾脏病患者血浆同型半胱氨酸水平与左室重构 的关系［Ｊ］．实用医学杂志，２００９，２５（２１）：３６０４—３６０６． １７周懿君．慢性。肾脏病与外周动脉疾病研究进展［Ｊ］．心血管病学进 展，２００９，３０（３）：４３０—４３３． １８候凡凡．慢性肾脏病并发的心血管疾病及其防治［Ｊ］．实用医院临 床杂志，２００５，２（１）：ｌ５—１６． １９周建辉，李克卉．促红细胞生成素对慢性肾功能不全患者心功能的 影响［Ｊ］．山东医药，２００９，４９（１５）：７０—７１ １ １ 岑俊，魏莉莉，顾谊铮，等．维持性血液透析患者血清脂联素与左心 室肥厚的相关性分析［Ｊ］．１临床肾脏病杂志，２００９，９（１１）：５０９— ５ｌ１． ２０李明喜，高碧霞，郑法雷．终末期肾衰竭伴高血压患者降压药联合 应用的原则与方法［Ｊ］．中国血液净化，２０１０，９（２）：６９—７１． ２１李娜，宋肠，曲铎．抗氧化疗法治疗慢性。肾脏病的临床观察［Ｊ］．中 国医疗前沿，２０１０，５（８）：３４—３５． ２２林善琰．慢性肾脏病与心血管病的相互关系一一个值得关注的重 要问题［Ｊ］．诊断理论与实践，２００６，５（３）：２０１—２０３． （收稿日期：２０１】一０４一ｌ１） １２刘雅娟，武海亮，杨锐英．脂联素与冠心病类型和心血管危险因素 的关系［Ｊ］．临床心血管病杂志，２０１０，２６（１）：１１—１４． １３候凡凡，马志刚，梅长林，等．我国五省市、自治区慢性肾脏病患者 ・讲座与综述・ ＣＩＫ细胞及其与树突细胞联合治疗恶性肿瘤的研究进展 李立新，张燕，万玲玲 【关键词】ＣＩＫ细胞；树突细胞；肿瘤，恶性；研究进展；文献综述 【中图分类号】 Ｒ ７３ 【文献标识码】 Ａ【文章编号】 １６７４—３２９６（２０１１）０６Ｂ一０１４８—０３ 目前研究证实，肿瘤的发生、发展与宿主的免疫功能有着 密切关系，免疫细胞生物学和免疫分子生物学的进展，也推进 了免疫学在肿瘤生物治疗中的深入研究和进一步应用。现今， 肿瘤免疫治疗已成为肿瘤治疗的基本手段之一。其中细胞介 导的过继免疫治疗（ＡＣＩ）成为当前研究的热点之一。现将目 前研究和应用较为成熟的几种ＡＣＩ综述如下。 １ ＣＩＫ细胞 胞；（２）经过活化的ＣＩＫ细胞在体内将分泌ＩＦＮ—ｒ等多种细胞 因子，它们不仅对肿瘤细胞具有直接抑制作用，而且还可通过 调节免疫应答系统间接杀伤肿瘤细胞；（３）ＣＩＫ细胞通过表达 Ｆａｓ Ｉ可诱导肿瘤细胞凋亡而对肿瘤细胞能持久地发挥作用。 同时ＣＩＫ细胞还具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广、对多 重耐药肿瘤细胞同样敏感等优点 １．２ ＣＩＫ的来源和表型 ＣＩＫ细胞是一种异质细胞群，其主 １．１ 生物学特点 ＣＩＫ细胞是一种新型免疫活性细胞，兼具 要细胞成分是ｃＤ ｃＤ 细胞和ｃｏ；、ｃｏ；细胞，ｃ ＣＤ５６细胞 在培养体系中增殖倍数最多，杀瘤活性也最强，是主要的效应 Ｔ淋巴细胞强大的抗肿瘤活性以及自然杀伤细胞（ＮＫ）的非主 要组织相关性复合物（ＭＨＣ）性杀瘤的特点，其杀伤活性 可达８４．７％ 。它是将人外周血单个核细胞在体外用多种细 胞因子：如抗ｃＤ 单抗（ＣＤ ＭｅＡｂ）、白介素（ＩＬ）－２、干扰素 细胞。ＣＤ；ＣＯｓ；亚群的绝大部分细胞共同表达ＣＤ 、ＴｃＲ Ｂ、 ＣＤ 、ＣＤ ，不表达ＣＤ。 ，其中ＣＤ 在ｃＤ；ｃＤ 细胞上表达率为 ６０％～７０％，且ｃｏ；和ｃＤ 的ｃＤ ｃＤ 细胞亚群的杀瘤活性 无区别 Ｊ。除此之外，在ＣＩＫ异质细胞群中还存在稀有亚群， 该亚群为共同表达髓系标志（ＣＤ ）和淋巴细胞标志（ＣＤ ）的 （ＩＦＮ）一 及ＩＬ一１ｏｒ．等共同培养一段时问后所获得的，具有非主 要组织相容性抗原（ＭＨＣ）性杀瘤活性的一群异质细胞。 ＣＩＫ细胞中的效应细胞ｃＤ ＣＤ５６细胞在正常人外周血中仅占 １％～５％，在体外经多因子培养后迅速增多达１０００倍以上 。 目前认为ＣＩＫ细胞杀瘤机制是通过３种途径杀伤和溶解瘤细 胞 ：（１）在体内受某些淋巴因子作用后，ＣＩＫ细胞大量释放 ｃＤ ｃｔ）３；的细胞，绝大部分细胞共同表达ＣＤ 、ＣＤ 、ＣＤ 、ＣＤ 和ＨＬＡ—ＤＲ，不表达ＣＤ 、ＣＤ ＣＤ ＣＤ１ ５和ＣＤ ｃｏ３ ｃｏ；亚 群细胞不具有抗肿瘤细胞毒性，这些细胞的功能至今尚不清 楚 。实验证明，ｃＤ ｃＤ ＣＩＫ细胞来源于ｃＤ ｃＤ 的Ｔ淋巴 具有细胞毒性的胞浆颗粒到胞外，这些颗粒可直接破坏瘤细 作者单位：０５００１ １ 石家庄市第一医院 通讯作者：张燕 细胞，而非外周血中存在的含量极少的ＣＩＶ ｃＤ 细胞，或是 ｃＤ ｃＤ 的ＮＫ细胞。同时发现，在ｃＤ ｃＤ 的Ｔ细胞中，除 ｃＤ ｃＤ Ｔ细胞外，其余３种Ｔ细胞亚群（ＣＤ；ｃＤ 、
