主堡耋生匿堂苤查；！！！生！旦箜ｉｉ鲞箜！塑曼！也』鱼！！尘！！壁Ｐ！！翌！笪；！！！：Ｙ！！：！！！盟！：！・综述・糖尿病参与肝癌发病机制的研究进展张慧张庆黄丽虹【关键词】癌，肝细胞；糖尿病ＴｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｉｎｖｏｌｖｉｎｇｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａＺｈａｎｇＨｕｉ，ＺｈａｎｇＱｉｎｇ，ＨｕａｎｇＬｉｈｏｎｇ．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＯｒｇａｎＴｒ。竹５ｐｆｄｎ￡ｎｔｉ。竹，ＡｒｍｅｄＰｏｌｉｃｅＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３９，Ｃｈｉｎａ．Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＨｕａｎｇＬｉｈｏｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｔｏｈｌｈ＠１２６．ｃｏｍ［ＫｅｙｗｏｒｄｓｌＣａｒｃｉｎｏｍａｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ；ＤｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕＳ肝细胞肝癌（简称肝癌）是世界第五大原发性恶性肿瘤，其病死率位于癌症死亡疾病的第三位。我国肝癌的发病率为３５／１０万［１］，其中近９０％的肝癌是由乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）或丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染引起，另外１０％是由非乙肝非丙肝因素诱发。糖尿病诱发肝癌的发病率达３２．７％［２］。Ｙｕｋｏ等［３］研究分析发现，糖尿病患者发生肝癌的危险比是２．１６；１０年随访研究发现糖尿病发生肝癌的风险最高。Ｓｉｎｇｈ等Ｈ１对１３项肝癌相关性研究进行系统回顾与Ｍｅｔａ分析发现，糖尿病是肝癌发生的风险因素之一。由此可见糖尿病与肝癌关系密切，且糖尿病是肝癌发生的重要风险因素［１］。但糖尿病参与肝癌发生的相关机制尚不明确。因此，我们就糖尿病参与肝癌发生与发展的相关机制的研究进展做一综述。一、胰岛素抵抗与肝癌胰岛素抵抗是一种常见的病理生理现象，是糖尿病患者的主要表现，其实质为胰岛素介导的细胞糖代谢能力减低，是正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。即单位浓度的胰岛素其细胞效应减弱，组织对胰岛素的敏感性下降，代偿性引起胰岛日细胞分泌胰岛素增加，从而产生高胰岛素血症的一种现象口＿６］。Ｓａａｄ等［７］在胰腺ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５４—９０２６．２０１４．０９．０３２基金项目：国家自然科学基金项目（８１３７２５９５）；首都临床特色应用研究（Ｚ１２１１０７００１０１２１６８）作者单位：１０００３９北京总医院器官移植研究所通信作者：黄丽虹。Ｅｍａｉｌ：ｔｏｈｌｈ＠１２６．ｃｏｒｎ万方数据癌合并糖尿病与单纯糖尿病及健康人群中发现，胰腺癌合并糖尿病人群中胰岛素抵抗指数（ＨＯＭＡ—ＩＲ）均高于其他两组，提出胰腺癌的发生与胰岛素抵抗存在重要相关性。由于糖尿病是肝癌发生的重要危险因素，因此我们高度怀疑胰岛素抵抗可能也是糖尿病诱发肝癌的关键因素之一。１．胰岛素抵抗导致胰岛素样生长因子（ＩＧＦ）一１上调诱发肝癌：ＩＧＦ一１是具有内分泌、自分泌及旁分泌特征的单链多肽，并与胰岛素有同源结构，故也有胰岛素样代谢效应。ＩＧＦ—ｌ合成相当广泛，大量循环ＩＧＦ一１主要来源于肝脏。ＩＧＦ一１同胰岛素一样促进细胞增殖，上调血管内皮生长因子，并抑制细胞凋亡［８］。Ｓａａｄ等［７］研究认为，ＩＧＦ一１可以通过增加ｃ—ｆｏｓ与ｃ—ｊｕｎ等原癌基因的表达激活丝裂原活化蛋白激酶（Ｍｉｔｏｇｅｎ—ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ），使有丝增加，从而促进肿瘤生长。Ｑｉｎ和Ｔｉａｎ［９］从ＩＧＦ一１缺乏（其中ＩＧＦ一１缺乏占循环总量的５０％）的小鼠模型中发现，胰岛素抵抗能够使肝脏合成ＩＧＦ结合蛋白水平减少，从而导致ＩＧＦ一１生物利用度增加，进而通过升高ＩＧＦ一１的水平促进肿瘤进展。２．胰岛素抵抗导致ＩＧＦ一２上调并与ＩＧＦ１受体结合诱发肝癌：ＩＧＦ一２在生理条件下主要作用于胎肝，但在出生后却出现低表达。ＩＧＦ－２的高水平表达在许多人类恶性肿瘤中是重要的自分泌形式。胰岛素抵抗导致的ＩＧＦ结合蛋白水平减少同样可以增加血清中ＩＧＦ一２的浓度［１…。Ｚｈｏｕ等［１１］将ＩＧＦ蛋白家族抗体固定在载玻片上，将肝癌组织与邻近组织的溶菌产物在该载玻片上进行抗原抗体反应发现，ＩＧＦ－１受体低表达于癌前病灶及其邻近肝组织中，却在肝癌细胞组织中高表达，并易受有丝的影响。ＩＧＦ一２与ＩＧＦ一１受体结合后，解除受体上Ｑ亚基对Ｇ亚基酪氨酸激酶的抑制，酪氨酸激酶被激活，受体自身磷酸化，导致胰岛素受体底物（ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｕｂｓｔｒａｔｅ，ＩＲＳ一１）多位点磷酸化，并同时启动两条信号级联反应，加速细胞周期，促进有丝，诱导细胞增生、转化和抗凋亡。因此ＩＧＦ一２可以通过结合ＩＧＦ一１受体在肝癌中促进细胞增殖、生存、迁移Ｌ１…。３．胰岛素抵抗导致ＩＲＳ一１过表达诱发肝癌：当细胞直接暴露于高胰岛素血症条件下时，胰岛素信号通路中的一个关键分子一ＩＲＳ一１会呈过表达，并且胰岛素抵抗造成ＩＧＦ一１、ＩＧＦ一２及ＩＧＦ一１受体过表达可以激活ＩＲＳ一１Ｅ１２］。后者作为细胞转化和癌变的调节因子，激活磷酸酶一张力蛋白同源基因（ＰＴＥＮ）／磷脂酰肌醇一３一激酶（Ｐ１３Ｋ）／蛋白激酶Ｂ（Ａｋｔ）信号通路、多种肿瘤细胞株和ＭＡＰＫ信号通路，加速细胞周期，促进有丝，诱导细胞增生、转化和抗凋亡，导致持续性的肝细胞增长以及肝大，促进肿瘤细胞增殖和转移Ｌ１０｜。当肝细胞感染ＨＣＶ时，ＨＣＶ核心蛋白不仅能够激活ＭＡＰＫ，而且可以上调ＩＲＳ一１一Ｓｅｒ３１２位点磷酸化水平。ＩＲＳ一１的Ｓｅｒ残基磷酸化可以削弱胰岛素信号的传导能力，从而抑制外周组织对葡萄糖的正常摄取，诱发胰岛素抵抗［１３Ｉ。另有研究发现，在ＨＢＶ感染的肝脏不典型增生中，有２５％小鼠基因表达乙肝病毒ｘ基因（ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢＸ，ＨＢｘ）与ＩＲＳ一１，ＨＢｘ基因是ＨＢＶ基因中最小的开放阅读框，具备转录、激活信号转导以及干扰线粒体和ＤＮＡ修复功能，对病毒感染与复制起到重要作用；其中有３只小鼠出现肝癌，但在单独表达ＩＲＳ—ｌ与ＨＢｘ中却没有发现肝癌，ＨＢｘ或ＩＲＳ一１单独表达并不能充分引起肝脏肿瘤的发生［１４｜。由此表明，在ＨＢｘ与ＩＲＳ－１共同存在可以促进肝肿瘤细胞的发展。因此，可以推断胰岛素抵抗不仅可以通过以上分子机制诱发肝癌，而且可以通过ＩＲＳ－１联合肝炎病毒共同促进肝癌的发生与发展。二、活性氧簇（ＲＯＳ）与肝癌糖尿病患者的脂肪组织在肌肉和肝脏等内脏器官的异位蓄积可以引起的线粒体功能障碍。线粒体是细胞内ＲＯＳ的主要来源，线粒体功能失常可导致肝细胞线粒体ＲＯＳ泄漏［１５。。因此，糖尿病患者血浆中可以产生过量氧化应激产物一一ＲＯＳ。一方面ＲＯＳ可以激活肝脏非实质细胞（肝星状细胞等）导致肝硬化，并通过白分泌与旁分泌形式激活肝星状细胞，后者增加肝细胞胶原间质沉积，肝细胞炎性坏死，Ｍａｌｌｏｒｙ小体形成，修饰ＤＮＡ甲基化，导致ＤＮＡ突变，诱发癌变Ｌ１６０；另一方面ＲＯＳ可启动不饱和脂肪酸氧化，导致脂质过氧化万方数据释放丙二醛（ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｌｌｙｄｅ，ＭＤＡ）和４一羟基乙酸（４＿ｈｙｄｒｏｘｙｎｏｎｒｎａｌ，ＨＮＥ），两者通过共价键与蛋白结合，这些经修饰的蛋白质可引发免疫反应导致免疫性肝炎。同时脂质过氧化产物使巨噬细胞内转移生长因子一ｌ（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＴＧＦ一１）、炎性细胞因子（白细胞介素一６、白细胞介素一８）表达上调，加剧氧化损伤，促进肝纤维化和肝硬化发展，增加诱发肝癌的可能［１７Ｉ。持续的ＲＯＳ还可以激活丝氨酸一苏氨酸激酶级联反应，这些活化的激酶通过大量的靶点直接提高ＩＲＳ一１和ＩＲＳ一２丝氨酸磷酸化水平或间接通过核转录因子（ＮＦ—ＫＢ）介导的一系列转录事件，使机体对胰岛素的敏感性降低，从而产生胰岛素抵抗，进而又影响血浆中的ＲＯＳ水平，增强ＲＯＳ本身的致癌效应。三、瘦素与肝癌Ｗａｎｇ等［１刀研究发现，肝癌组织与邻近的非肝癌组织中的瘦素表达从中等（＋＋）到强（＋＋＋），在７２．２％的肝癌组织中表现出较弱的浓度（＋）（Ｐ＜０．０５）；在正常肝细胞与肝癌细胞中瘦素均有表达，虽然瘦素并不能促进肝癌细胞的增殖，但瘦素表达却抑制了正常肝细胞的增殖。有研究显示，在人类肝癌细胞系中，瘦素具有促癌细胞增殖作用，并增加癌细胞的侵袭能力和迁移能力，能阻断蛋白酪氨酸激酶（ＪＡＫ）／转录激因子３（ＳＴＡＴ３）与胞外信号调节激酶（ＥＲＫ）和Ｐ１３Ｋ信号转导通路的抑制作用，表明瘦素可以通过活化ＳＴＡＴ３、Ａｋｔ与ＥＲＫ信号通路诱发肝癌［１８＿１９］。Ｌａｃｏｂｅｌｌｉｓ等［２０］对１５例１型糖尿病患者和１５例健康对照者进行血浆胰岛素及瘦素的测定，结果提示糖尿病患者胰岛素日常需要量是（０．５４±０．２）ＵＩ／ｋｇ，血浆瘦素水平为（２５．９±１９．０）ｔ－ｇ／Ｌ，两者均高于健康对照组（Ｐ＜０．０１），并发现生理范围内的血浆胰岛素即可快速调节血浆瘦素水平。一方面糖尿病患者体内瘦素水平高于健康人群，另一方面瘦素可能增加肿瘤细胞的侵袭程度，由此推断瘦素可以作为糖尿病患者发生肝癌的关键因素，增加糖尿病患者肝癌的发生率。四、总结糖尿病通过多种途径诱发肝癌，其中的关键因素是胰岛素抵抗。对于糖尿病诱发肝癌的相关机制进行深入研究有助于肝癌的早期预防与治疗，并对于生活方式的改善及进行适当的药物干预提供了帮助。１０３９ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ口］．ＰＬｏＳＯｎｅ，参考文献２０１２，７：４６８５１．［１］ＲｅｎｄｅｌｌＭ，Ａｋｔｕｒｋｓａｆｅｔｙ，ｄｉａｂｅｔｅｓ２［１２］ＫｅｓｓｌｅｒＳＭ，ＰｏｋｏｒｎｙＪ，ＺｉｍｍｅｒＨＫ，ＴｅｌｌａＳＨ，ｅｔａ１．ＧｌａｒｇｉｎｅＯｐｉｎＤｒｕｇｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎＶ，ｅｔａ１．ＩＧＦ２ｍＲＮＡｉｎｉｓｐ６２／ＩＭＰ２—２ａｃｔｉｏｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｏｆａｎｄｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｅｘｐｅｒｔｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａｎｔｉａｐｏｐｔｏｔｉｃＳａｆ，２０１３，１２：２４７—２６３．ＮｉｓｈｉｋａｗａＨ，ＯｓａｋｉＹ．Ｎｏｎ－Ｂ，ｎｏｎ－ＣｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒＪＯｎｃｏｌ，２０１３，４３：ＩＧＦ２／Ｐ１３Ｋｓｉｇｎａｌｉｎｇ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＬｉｖｅｒＰｈｙｓｉｏｌ，２０１３，３０４：３２８—３３６．ｃａｒｃｉｎｏｍａ（Ｒｅｖｉｅｗ）［Ｊ］．Ｉｎｔ１３３３—１３４２．［１３］ＤａｓｉｎＧＣ，ＨｏｌｌｉｎｇｅｒＣｖｉｒｕｓＦＢ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｉｎｄｕｃｅｄｉｎｓｕｌｉｎｐａｔｈｗａｙｓｆｏｒｇｌｕｃｏｓｅｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ，ｉｎｓｕｌｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇａｎｄａｕｔｏｐｈａｇｙｈｅｐａｔｉｔｉｓｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎａ［３］ＮａｇａｏｋｉｏｆＹ，ＨｙｏｇｏＨ，ＡｉｋａｔａＨ，ｅｔａ１．Ｒｅｃｅｎｔｔｒｅｎｄｆｅａｔｕｒｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃｌｉｎｉｃａｌｃｅｌｌｕｌａｒｍｏｄｅｌ［Ｊ］．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２０１２，４３４：５－１７．Ｌ，ｄｅｌａｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ３７５．Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１２，４２：３６８—［１４］ＬｏｎｇａｔｏＭｏｎｔｅＳ，ＫｕｚｕｓｈｉｔａｒｅｃｅｐｔｏｒＮ。ｅｔａ１．ａｎｄ０ｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎＳ，ＳｉｎｇｈＰＰ，ＳｉｎｇｈｒｉｓｋｏｆａｎｄＡＧ，ｅｔａ１．Ａｎｔｉ—ｄｉａｂｅｔｉｃｃａｎｃｅｒ：ａｏｆｉｎｓｕｌｉｎｓｕｂｓｔｒａｔｅ－１［４］ＳｉｎｇｈｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓａｎｄｔｈｅｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｘｇｅｎｅｓｃａｕｓｅｓｐｒｅｍａｌｉｇｎａｎｔａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００９，４９：１９３５—１９４３．ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＡｍＪ［１５］ＧｏｌｄｓｔｅｉｎＢＪ，ＭａｈｃｄｅｖＫ，ｗｕｉｎｓｕｌｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄｓｉｇｎａｌｉｎｇＸ，ｅｔａ１．ＲｏｌｅｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１３，１０８：８８１—９１．ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓｉｎｔｈｅｉｎｓｕｌｉｎＳｉｇｎａｌ，［５３ＣｈｕｎｇＷＪ．ＣｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＣａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ［Ｊ］．ＫｏｒｅａｎＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１２，５９：２６８—２７４．［６］ＪｕｎＮ，ＺｈｏｕＣＨ．Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｄｉｓｏｒｄｅｒａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＡｎｔｉｏｘｉｄＲｅｄｏｘ２００５，７：１０２１－１０３０．ｏｆｉｎｓｕｌｉｎ［１６］ＰｅｔｅｒｓｅｎＫＦ，ＳｈｕｌｍａｎＧＩ．Ｅｔｉｏｌｏｇｙｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ［Ｊ］．ＡｍＪＭｅｄ，２００６，１１９：ＳＩＯ—Ｓ１６．［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＧｅｒｉａｔｒ，２０１１，３０：９７７—９７９．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）鞠宁，周长宏．脂代谢紊乱与胰岛素抵抗的相关性研究进展［Ｊ］．中华老年医学杂志，２０１１，３０：９７７—９７９．［７］ＳａａｄＡ，ＢｅｓｈｉｒＳ，ＭｏｕｂａｒｚＧ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｏｃｃｕｐａｔｉｏｎａｌｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏ［１７］ＷａｎｇＸＪ，ＹｕａｎＳＬ，ＬｕＱ，ｅｔａ１．Ｐｏｔｅｎｔｉａｌｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｌｅｐｔｉｎｉｎｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｉｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪ１８Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００４，１０：２４７８—２４８１．Ｄ，ＤｉｎｇＸ，ｅｔａ１．ＣｏｎｃｏｍｉｔａｎｔＳａｘｅｎａＮＫ，ＳｈａｒｍａａｆｌａｔｏｘｉｎｓｏｎｓｏｍｅｌｉｖｅｒａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＪＡＫ／ＳＴＡＴ，Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ，ａｎｄＥＲＫｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｌｅｐｔｉｎ－ｍｅｄｉａｔｅｄｐｒｏｍｏｔｉｏｎｏｆｉｎｖａｓｉｏｎｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒｓｉｎｔｅｘｔｉｌｅ２０１３，５６：８１８—２４．ｗｏｒｋｅｒｓ［Ｊ］．ＡｍＪＩｎｄＭｅｄ，ａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［８］ＥｇｇｅｒｔＭＬ，Ｗａｌｌａｓｃｈｏｆｓｋｉｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－ＩｌｉｐｉｄａｎｄＨ，ＧｒｏｔｅｖｅｎｄｔＡ，ｅｔａ１．ｉｎｓｕｌｉｎ－Ｃｒｏｓｓ－ｓｅｃｔｉｏｎａｌａｎｄｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌｒｅｌａｔｉｏｎｓｏｆｃｅｌｌｓ［Ｊ，］．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００７，６７：２４９７－２５０７．［１９］ＲａｍａｎｉＫ，ＹａｎｇＨ，ＸｉａＭ，ｅｔａ１．Ｌｅｐｔｉｎ’ｓｅｆｆｅｃｔｉｎｈｕｍａｎｌｉｖｅｒｂｏｔｈｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅｃａｎｃｅｒｍｉｔｏｇｅｎｉｃａｎｄ２ｂｅｔａＩＧＦｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ３ｗｉｔｈＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０１４，１７．ｅｆｆｅｃｔｓｌｅｖｅｌｓｏｎｃｅｌｌｓｒｅｑｕｉｒｅｓｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆ２Ａｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ＇］．ＥｕｒＹ，Ｔｉａｎｇｒｏｗｔｈａｄｅｎｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ［９］ＱｉｎＹＰ．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅｈｏｒｍｏｎｅｏｆｃｈｒｏｎｉｃ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００８，４７：５２１—５３１．［２０］ＩａｃｏｂｅｌｌｉｓｅｐｉｃａｒｄｉａｌＧ，Ｄｉａｚｅｘｏｇｅｎｏｕｓｄｉｅｔ—ｉｎｄｕｃｅｄＳ，ＭｅｎｄｅｚｐｌａｓｍａＡ，ｅｔａＬ１Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｄｉａｂｅｔｅｓｈｅｐａｔｉｃｓｔｅａｔｏｓｉｓｉｎ９：７８．ｒａｔｓ［Ｊ－］．ＬｉｐｉｄｓＨ，ｅｔＨｅａｌｔｈＤｉｓ，２０１０，ｆａｔａｎｄｌｅｐｔｉｎｉｎｔｙｐｅｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙｏｆａ１．Ｃｒｏｓｓｔａｌｋｂｅｔｗｅｅｎｏｔｈｅｒｔｕｍｏｒｐｒｏｍｏｔｉｎｇｏｂｅｓｉｔｙ［Ｊ］．ＮｕｔｒＭｅｔａｂＣａｒｄｉｏｖａｓｃ［１０］ＬｉｕＣ，ＺｈａｎｇＺ，ＴａｎｇＤｉｓ，２０１４，２４：７２５—７２９．ＩＧＦ一１Ｒａｎｄｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］．（收稿日期：２０１４—０１—１０）ＣｕｒｒＰｈａｒｍＤｅｓ，２０１４，２０：２９１２－２９２１．（本文编辑：阳俊琴）［１１］ＺｈｏｕＱ，ＭａｏＹＱ，ＪｉａｎｇＷＤ，ｅｔａ１．ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＩＧＦｓｉｇｎａｌｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｙａｒｒａｙｓｆｏｒｔｈｅｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆ中华医学会老年医学分会第八届委员会老年肾病学组名单顾组问：陈香美谌贻璞牟善初王海燕张晓英长：程庆砾平杨继红副组长：付赵明辉赵卫红编委：（按汉语拼音为序）查艳陈海平陈惠萍李英陈孟华梁萌董葆方敬爱刘建社王文科者星炜高继宁陆晨都文科邵凤民李海英孙夏伟天李荣山孙艺廖蕴华王荣汪海娅叶志斌王力宁张建荣吴雄飞郑亚莉吴永贵钟良宝杨彦芳张景红周巧玲秘庄永泽书：王小丹万方数据
