抑制胃排空速率。FH#<$还可能促进使用最大剂量降糖药失败的\"型糖尿病人胰岛素的分泌。它主要而独特的优点在于正常血糖浓度时不进一步降低血糖,没有低血糖的危险。无论静脉输注还是皮下注射都能降低\"型糖尿病人的禁食和餐后高血糖。FH#<$的主要缺点是作用时间短和它的给药方式,作为肽类必须胃肠道外给药。一天注射一次延缓吸收的FH#<$制剂是合理并实用的治疗方案,其它药物动力学技术目的在于达到正常的血药浓度,可以经皮或经上皮给药。从长远来看,开发口服FH#<$受体非肽类拮抗剂是开发糖尿病药物很好的策略。肾上腺素通过#细胞上的!肾上腺素能受体抑制胰岛素的分泌,对未患糖尿病人和患糖尿<<:病人给予!肾上腺素拮抗剂,使葡萄糖诱导的胰岛素分泌增加。一些用于该类研究的咪唑衍生<:物使血压明显升高,降低了对该类化合物的研究兴趣。(胰岛素增敏剂):改善胰岛素抗性的药物
:7$噻唑烷二酮类药物
噻唑烷二酮类()化合物通过作用于专一的调节脂肪细胞;I,2J(4,+,50+,(50-
内涉及控制糖和脂肪代谢基因的核受体(#,增强胰岛素的作用,促进外周组织对葡萄糖利#!/$)
[]$6,$$用,抑制肝糖原异生,达到降糖目的。
[]$:()是第一个上市的噻唑烷二酮类药物,临$%%A年首先在日本上市的曲格列酮;*(4,;2J(503床证实曲格列酮能够剂量依赖地降低B血糖和血浆胰岛素水平,而没有发生体重增加和药C!$D,
物相关的低血糖。值得注意的是,一些胰岛素抗性综合症,例如脂肪紊乱和高血压也得到改善。曲格列酮因作用机制的优越性显示了广阔的应用前景,但上市后出现的肝副作用,先后从英国和
@
美国、日本撤出。
四川生理科学杂志9;()44!9I!
(&)和吡格列酮(2!\"\"\"年,#$%相继批准了马来酸罗格列酮’()+),-.’/01-+0-,0)’+),-3**
)。两药各具特点,罗格列酮的体外活性是曲格列酮的!是一高效制剂;而武田公司认.’/044倍,为他们的吡格列酮才是真正的第一个该类药物,只需一天一次给药。正处于开发中的还有,,,56674!8!9:97;<;=:==\"1>377和?19:@等。
胰岛素增敏剂的研究9A9其它改善胰岛素抗性的药物由于胰岛素抗性对!型糖尿病的重要影响,
得到了充分的重视。脂肪干扰剂,胰高血糖素拮抗剂,钒类化合物和抗6B#\"药物都能够改善胰岛素的抗性,但尚处于研究初期,仍存在许多问题。
大多数糖尿病人都超重,他们过量的脂肪作为非酯化脂肪酸(/,’/0(,0C)D)0ED-,,G)E(BH3F-)的来源,破坏由胰岛素调节的对B成为胰岛素抗性的一个#%H#%从脂肪组织释放的抑制作用,主要因素。B糖原异生和肝糖输出增加,导致高血H#%增加通过削弱外周组织对葡萄糖的利用,糖。减少BH#%的浓度与干扰脂肪酸的氧化都成为改善胰岛素抗性新的研究策略。
糖尿病通常使循环中的胰高血糖素水平升高。许多有力的证据表明,禁食和就餐阶段胰高血糖素过多刺激肝葡萄糖生成导致!型糖尿病人高血糖。许多原因使胰高血糖素成为有吸引力的药物靶点。阻断胰高血糖素的作用可以通过阻止其合成、分泌或同靶细胞作用的任何环节实现。最直接的方法是使用胰高血糖素的类似物或非肽物阻止受体与胰高血糖素结合。尽管胰高血糖素拮抗剂可能是!型糖尿病重要的新治疗手段,临床前研究中仍然存在大量问题,目前没有该类化合物进行临床研究。
[]!I钒类化合物在体内和体外均显示出胰岛素类似物的性质。在钒化合物的生理作用中,它
能刺激脂肪细胞和骨骼肌细胞中的葡萄糖的摄入,糖原合成和糖氧化。最近研究证实,肥胖有胰岛素抗性的!型糖尿病患者口服硫酸钒7治疗I能改善肝和外周胰岛素4J*一天两次,#=周,敏感性和降低血浆葡萄糖水平,对非糖尿病肥胖没有这一作用。这些作用停药后仍持续9#=
周,治疗初期观察到胃肠道副作用,随后消失,表明钒类化合物值得进一步研究。
[=]
对动物和人都观察到脂肪组织产生过量的6。给B#\"能够损害骨骼肌中胰岛素的作用!
予鼠抗6能显著增强胰岛素敏感性并降低血浆胰岛素,血糖和BB#\"药物,H#%水平。抗6B#\"药物对人是否有这一作用尚须证实。=减缓糖吸收的药物
糖苷酶抑制剂=A!\"3
糖苷酸()抑制剂通过竞争性的抑制小肠\"糖苷酶,阻止不可\"3\"3*+KG’()E-(03吸收的多糖转变为可吸收的单糖,推迟和降低餐后血糖水平及相应的血浆胰岛素水平。糖苷\"3酶的抑制剂属于抗高血糖药而非降糖药,不会导致低血糖。(%)是第一个应用的\"糖苷酶抑制剂,是微生物来源的伪四L-0C公司的阿卡波糖G-CM’(03F
糖。伏格列波糖(N)是伪寡糖的衍生物。!型糖尿病患者一天三次饭前口服阿卡波糖’+)M’(0*
()或伏格列波糖()均能观察到血糖值和O长期给药效果持续,!44J*4A9#4AIJ*M%!G明显下降,对饭后血中胰岛素的变化也有显著的抑制作用。(1)是一个!\"\";年德国上市的米格列醇)*+),’+
[]!7新的\"糖苷酶抑制剂,是具有简单的葡萄糖相关结构的!脱氧野霉素(E)的母330’P/’)C)JG)/FQF
四川生理科学杂志$;()VV4$%4
G
体衍生物。米格列醇对胃肠道的!糖苷酶作用与阿卡波糖相似,但它几乎可以完全吸收。!
和胰岛素一起由\"细胞合成和分\"#$淀粉不溶素类似物淀粉不溶素是一%&个氨基酸的多肽,!泌,有代谢作用。’目前正在进行#期()*+,公司的-./(*+,0+12是合成的人淀粉不溶素类似物,
临床。3从而抑制胃肠道的消化吸收,还可以减少食物诱导./(*+,0+12的主要作用是延缓胃排空,的胰高血糖素的释放。无论静脉输注还是皮下注射,都能显著降低餐后高血糖,同时使血浆乳酸和血清胰岛素浓度有所下降。尽管-但一天三次注射给药可./(*+,0+12的作用机制很有吸引力,能会成为大范围$型糖尿病人接受的障碍。
总之,近年在对传统的$型糖尿病治疗药物作用机制认识加深的同时,又有几类不同于传统药物作用机制的治疗药物进入临床应用,成为$型糖尿病药物治疗的重要手段,更有利于根据患者的不同病情合理选用药物。其它正在研究中的方向,也显示了很大的发展潜力,将会使控制$型糖尿病人血糖的方法和手段更加丰富。
参考文献
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双黄连粉针自4目GG$年被国家中医药管理局定为全国中医院急诊科首批必备中成药以来,前已成为中医治疗感染性疾病的首选药物之一,近年还扩展用于治疗一些疑难疾病。
4治疗呼吸系统感染性疾病李付强等4用双黄连粉针超声雾化吸入治疗上呼吸道感染4$V
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例,体温降至正常时间和咳嗽消失治愈时间,均比对照组明显减少。黄平等用双黄连粉针剂超声雾化为主治疗急性咽喉炎Q治疗组用超声雾化吸入4/日,对照组用庆大霉素吸G例,%$次入,咽喉水肿者均加用青霉素肌注,疗程%天。结果治疗组一个疗程(治愈&对照组%天)J#%QZ,
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为%J#VZ。两组病例均于第$个疗程全部治愈。于清等%用双黄连针剂治疗K=[肺炎4&例,
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